<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2019-158호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2019-136호, 2019.4.30.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2019년 5월 16일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2019.5.16.)

① (시행일) 이 공고는 2019년 5월 20일부터 시행한다.

② (경과조치) 이 공고 시행 전 전립선암에 ‘enzalutamide(품명: 엑스탄디연질캡슐)’ 단독요법, ‘abiraterone acetate(품명: 자이티가정) + prednisolone' 병용요법을  우리 원 공고범위 내에서 시행중인 환자에 대하여는 진료의사가 해당 요법의 지속여부를 판단하고, 동 요법을 지속할 필요가 있는 경우에는 해당 요법이 종료될 때까지 투여할 수 있다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 선별급여 항목으로 유방암에 ‘eribulin’ 단독요법(2차, 고식적요법) 신설

<변경>

【유방암】

- ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel' 선행화학요법 선별급여(pertuzumab) 적용 및 동 요법 후 수술후보조요법에 ‘trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 요법 추가

- ‘pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin' 선행화학요법 선별급여(pertuzumab) 적용 및 동 요법 후 수술후보조요법에 ‘trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 요법 추가

- ‘pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel' 선행화학요법 선별급여(pertuzumab) 적용 및 동 요법 후 수술후보조요법에 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)’ 요법 추가

- ‘AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel + pertuzumab(100/100)' 수술후보조요법 추가

- ‘AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel +  pertuzumab(100/100)' 수술후보조요법 추가

- ‘trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin + pertuzumab(100/100)’ 수술후보조요법 추가

【전립선암】

- ‘enzalutamide’ 단독요법(투여단계 1차) 선별급여 적용

- ‘abiraterone acetate + prednisolone' 병용요법(투여단계 1차) 선별급여 적용

【기타】

- G-CSF 주사제 pegfilgrastim, pegteograstim, tripegfilgrastim, lipegfilgrastim 투여대상 기준에 유방암 ‘adjuvant TCH(trastuzumab + docetaxel + carboplatin) + pertuzumab(100/100)' 병용요법 등 추가

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

9. 유방암

[2군 항암제를  포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

다. 투여단계: 2차

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin(50/100)	HER2 음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

9. 유방암

[2군 항암제를    포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법 또는 trastuzumab과 pertuzumab(100/100) 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)
10	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin
11	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab’ 요법 또는 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
8	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)
9	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ± pertuzumab(100/100)
10	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)

15. 전립선암

[2군 항암제를     포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
6	enzalutamide (30/100)	전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암으로 다음을 모두 만족하는 경우 - ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우 - 통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	1차	P, S
	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S
8	abiraterone acetate(30/100) + prednisolone	전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암으로 다음을 모두 만족하는 경우 - ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우 - 통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	1차	P, S
	abiraterone acetate + prednisolone	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

Ⅳ. 기타 약제

구 분	세부인정사항
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim(품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim (품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (중략) 2) 발열성 호중구감소증의 위험성이 10∼20%인 다음의 요법을 시행하는 경우로, 65세 이상 또는 G-CSF 예방적 투여 하지 않았던 이전 주기에서 발열성 호중구 감소증이 있었거나 용량제한을 초래한 호중구감소증(ANC 500미만)이 있었던 경우 ○ 유방암 - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel 주2 - neoadjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + docetaxel - neoadjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + paclitaxel주2 - adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + docetaxel ± pertuzumab - adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + paclitaxel주2 ± pertuzumab 주2. AC 투여 부분만 급여 인정함 (이하 생략)

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개 정 전

개 정 후

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab 투여기간: 1년 이내)
10	pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함
11	pertuzumab(100/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘pertuzumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab(IV, SC)’ 요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab 투여기간: 1년 이내)

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘삭제’	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법 또는 trastuzumab과 pertuzumab(100/100) 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)
10	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ※ ‘삭제’
11	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ※ ‘삭제’	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab’ 요법 또는 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 병용 요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
8	trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (투여기간: 1년 이내) ※ 허가사항에 따라 ‘doxorubicin + cyclophosphamide(AC)’ 보조화학요법을 시행한 후 동 요법을 시행하여야 함
9	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
10	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (투여기간: 1년 이내)

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
8	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내) ※ ‘삭제’
9	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ± pertuzumab(100/100)
10	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)

15. 전립선암

[2군 항암제를   포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
6	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
6	enzalutamide (30/100)	전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암으로 다음을 모두 만족하는 경우 - ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우 - 통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	1차	P, S
	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
8	abiraterone acetate + prednisolone	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
8	abiraterone acetate(30/100) + prednisolone	전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암으로 다음을 모두 만족하는 경우 - ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우 - 통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	1차	P, S
	abiraterone acetate + prednisolone	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration-resistant) 전립선암 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

Ⅳ. 기타 약제

구분	개 정 전	개 정 후
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim (품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim(품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (중략) 2) 발열성 호중구감소증의 위험성이 10∼20%인 다음의 요법을 시행하는 경우로, 65세 이상 또는 G-CSF 예방적 투여 하지 않았던 이전 주기에서 발열성 호중구 감소증이 있었거나 용량제한을 초래한 호중구감소증(ANC 500미만)이 있었던 경우 ○ 유방암 - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel 주2 - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel + trastuzumab - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel주2 + trastuzumab 주2. AC 투여 부분만 급여 인정함 (이하 생략)	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim (품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim (품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (좌동) 2) 발열성 호중구감소증의 위험성이 10∼20%인 다음의 요법을 시행하는 경우로, 65세 이상 또는 G-CSF 예방적 투여 하지 않았던 이전 주기에서 발열성 호중구 감소증이 있었거나 용량제한을 초래한 호중구감소증(ANC 500미만)이 있었던 경우 ○ 유방암 - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel 주2 - neoadjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + docetaxel - neoadjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + paclitaxel주2 - adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + docetaxel ± pertuzumab - adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + paclitaxel주2 ± pertuzumab 주2. AC 투여 부분만 급여 인정함 (좌동)

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

9. 유방암

[2군 항암제를   포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

다. 투여단계: 2차

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin(50/100)	HER2 음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

○ ‘eribulin(품명: 할라벤주)'은 전이성 유방암 3차 이상의 고식적요법에 급여를 적용하는 약제로, 의약품 비급여의 급여화(선별급여) 정책 추진과 관련 <진행성 및/또는 전이 단계에서 최소 한 가지의 화학요법 치료를 받은 적이 있는 국소 진행성 혹은 전이성 유방암 환자의 치료요법>의 급여확대 여부에 대해 검토함.

○ ‘eribulin’ 단독요법과 관련하여 교과서, 가이드라인, 임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서 HER2 음성 전이성 유방암에 동 요법을 preferred category 2A로 권고하고 있음. 또한 이전에 anthracycline계와 taxane계 약제 치료 경험이 있는 진행, 전이 단계에서 2가지 이하의 치료를 받은 환자를 대상으로 eribulin과 capecitabine을 비교한 3상 임상 연구에서 HER2 음성, 투여단계 2차로 투여한 subgroup만을 분석한 문헌의 결과 eribulin군과 capecitabine군이 각각 무진행 생존기간 4.2개월 vs. 4.0개월 (HR 0.86; 95%CI 0.69-1.08, p=0.192), 전체 생존기간 16.1개월 vs. 13.5개월(HR 0.77; 95%CI 0.62-0.97, p=0.026)로 개선된 결과를 보여 임상적 유용성은 확인되나, 대체약제에 비해 고가인 점 고려하여 급여(본인일부부담 5%)로 인정하는 것은 타당하지 않다고 판단됨.

○ 다만, 임상적 유용성은 기존 치료제인 capecitabine 단독요법 대비 eribulin 단독요법의 임상적 효과 개선이 위 연구에서 증명되었으며, 현재 급여로 인정 중인 capecitabine, gemcitabine, vinorelbine 등의 단독요법 및 gemcitabine 또는 paclitaxel을 기반으로 한 병용요법 등 대체 가능요법이 있으므로 환자 부담률 100분의 50으로 선별급여 적용키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 1. 2019

- Phase III, open-label, randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015;33:594-601.

- Subgroup analysis of patients with HER2‑egative metastatic breast cancer in the second‑ine setting from a phase 3, open‑abel, randomized study of eribulin mesilate versus capecitabine. Breast Cancer. 2018;25:370-74.

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

9. 유방암

[2군 항암제를  포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법 또는 trastuzumab과 pertuzumab(100/100) 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)
10	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin
11	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계 (직경 〉 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab’ 요법 또는 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 병용 요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여기간을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)

○ 의약품 비급여의 급여화(선별급여)정책 추진 및 식약처 허가사항 변경<수술 후 보조요법으로서 트라스투주맙을 1년 동안 투여 → pertuzumab과 트라스투주맙 투여를 지속하여 총 1년의 투여>과 관련하여 검토함.

○ pertuzumab 약값 전액본인부담과 관련하여 교과서·가이드라인·임상논문을 검토한 결과, NCCN 가이드라인(Breast cancer. version 1. 2019) 상 HER2 양성 조기 유방암에 동 요법을 preferred category 2A 또는 category 2A로 권고함. 또한 임상 논문에서 primary endpoint인 병리학적 완전관해율(pCR rate: pathologic complete response rate)이 ‘trastuzumab + 화학요법’과 ‘pertuzumab + trastuzumab + 화학요법’ 각 29.2%, 45.8%로 pertuzumab 병용군에서 개선효과를  보이고, 5년 무진행 생존율도 81%(95% CI, 71-87), 86%(95% CI, 77-91)로 임상적 유용성은 확인되나, 소요비용에 비해 효과를 감안할 때 급여(본인일부부담 5%) 인정은 타당하지 않다고 판단됨.

○ 다만, 기존 치료제인 ‘trastuzumab+화학요법’ 대비 ‘pertuzumab + trastuzumab + 화학요법’에서 임상적 효과개선이 우월하며, 대체가능성면에서도 치료적 위치가 동등한 약제가 없으므로 본인부담률 100분의 30으로 선별급여를 적용키로 함.

○ 변경허가사항 <pertuzumab 포함 선행화학요법에 이어 수술 후 보조요법으로 trastuzumab과 pertuzumab 병용 요법>에 대하여 교과서·가이드라인·임상논문을 검토하여 논의한 결과, NCCN 가이드라인 상 HER2 양성 조기 유방암에 선행화학요법, 수술후 보조요법 구별 없이 pertuzumab를 포함한 병용요법을 preferred category 2A, 또는 category 2A로 권고하고 있으나, 선행화학요법에 이어 수술후보조요법으로 pertuzumab 사용에 대한 구체적 언급은 없음.

또한 림프절 양성 또는 종양크기 2cm 초과 염증성, 국소진행성 HER2 양성 유방암 환자 대상의 연구에서도

① 수술 전 FEC(Fluorouracil + epirubicin + cyclophos -phamide) → docetaxel + trastuzumab + pertuzumab을 투여하고 수술 후 trastuzumab + pertuzumab 병용요법,

② pertuzumab 포함 선행화학요법인 TCHP(docetaxel + carboplatin + trastuzumab + pertuzumab)을 투여하고 수술 후 trastuzumab + pertuzumab 병용요법 및

③ DPH(docetaxel + trastuzumab + pertuzumab)을   투여하고 수술 후 FEC + trastuzumab + pertuzumab  요법의 임상적 근거가 입증되지 아니한바 세 요법  모두 급여하지 아니함.
다만, 환자의 약제비 부담 등 고려, 현재 급여되는 선행화학요법의 병용약제와 수술후보조요법의 trastuzumab은  본인 일부부담(5/100)으로 하고, 추가된 pertuzumab 약값은 전액 본인부담키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 1. 2019

- Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, infl ammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial Lancet Oncology. 2012;13:25-32.

- Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthra -cycline and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study. Annals of Oncology. 2018;29:646-653.

2. 수술후보조요법(adjuvant)

연번	항암화학요법	투여대상
8	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)
9	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ± pertuzumab(100/100)
10	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (trastuzumab ± pertuzumab 투여기간: 1년 이내)

○ 'pertuzumab(품명: 퍼제타주)‘는 <재발 위험이 높은 HER2 양성 조기 유방암 환자의 수술 후 보조요법으로서 트라스투주맙 및 화학요법을 병용투여>로 식약처 허가 추가되어 이 요법의 급여 여부 논의되었으나 비용대비 효과가 적어  전액본인부담 결정됨. 현재 <암환자에게 처방·투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항>에 따르면 허가사항 범위 내에서 공고한 세부인정범위 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담하게 되어 pertuzumab 뿐만 아니라 요법 전체를 전액본인부담으로   사용해야 하므로 수술후보조요법에서 pertuzumab을 제외한 병용 약제의 급여 적용(5/100)이 요청되어 검토함.

○ <pertuzumab + 항암화학요법>의 병용요법에서 pertuzumab을 제외한 병용 약제의 급여 여부에 대하여 교과서·가이드라인·임상논문을 검토한 결과, 임상근거 수준 및 대체가능 요법 대비 우월성에 대해 NCCN 가이드라인에서 HER2 양성 조기 유방암에 수술후보조요법으로 동 요법을 preferred category 2A 또는 category 2A로 권고하고 있음. 또한 HER2 양성인 림프절 양성 또는 림프절 음성의 고위험군 조기 유방암 환자를 대상으로 <pertuzumab + trastuzumab +  항암화학요법>과 <trastuzumab + 항암화학요법>을 비교한 무작위배정 이중맹검 위약군 대조 임상 연구에서 3년 침습성 무병생존율(3-yr invasive disease free survival rate)이 각각 94.1% vs. 93.2%(HR 0.81, 95% CI 0.66-1.00; p=0.045)로 개선된 결과 보였고, 특히 림프절 양성 환자에서 침습성 질환(invasive disease event) 발생율이 각각 9.2% vs. 12.1%(HR 0.77, 95% CI 0.62-0.96; p=0.02), 3년  침습성무병생존율이 각각 92.0% vs. 90.2%로 개선된   결과를 보임.

○ 또한 현재 HER2 양성 림프절 양성 유방암에서 pertuzumab을 제외하고 급여로 인정 중인 요법은 ① AC → TH, ② AC → DH, ③ TCH 요법으로 이 세 가지 요법에 pertuzumab을 추가하는 경우가 투여대상이 동일한 점 고려하여 병용  약제에 대하여 급여 인정하기로 함. 또한 기존 공고에서   투여대상에 표기되었던 AC 투여 부분은 항암요법으로 옮겨서 표기하도록 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 1. 2019

- Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.  Engl J Med 2017;377:122-31.

15. 전립선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
6	enzalutamide (30/100)	전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암으로 다음을 모두 만족하는 경우 - ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우 - 통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	1차	P, S
	enzalutamide	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 단, 타 안드로젠 생성 억제 약제를 사용할 수 없는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

○ ‘enzalutamide(품명: 엑스탄디연질캡슐)’은 <무증상 또는 경미한 증상의 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료>에 허가 추가되어 요양급여 여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정 논의가 필요하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서·가이드라인· 임상논문을 검토하여 논의한 결과, NCCN 가이드라인에서 전이성 거세저항성 전립선암의 1차 치료에 동 요법을 category 1로 권고하고 있으며, 3상 임상문헌에서 ‘enzalutamide’ 투여군에서 대조군인 위약군 대비 방사선 상 무진행 생존기간 중앙값(median radiographic progression free survival; 20.0개월 vs. 5.4개월)은 개선되었으나 무증상 및 경미한 증상에서 임상적 이점(생존 기간(overall survival: 35.3 개월 vs 31.3개월)대비 고가인 점을 고려하여 본인부담율 30%로 동요법을 선별 급여로 인정키로 함.

○ 또한, 허가사항의 ‘무증상 및 경미한 증상‘에 대한 명확한 이해를 위해 임상시험의 환자 포함기준인 ECOG 수행능력평가 (PS: Performance Status)가 0 또는 1 및 CUA-CUOG CRPC 가이드라인에 따라 ‘Acetaminophen 또는 NSAIDs(non-steroidal anti- inflammatory drugs)로 경감되는 통증’으로 정의됨을 반영하여 ‘통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용 하지 않는 경우’를 급여기준에 반영키로 하며, 재투여 시는 전액 본인부담키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2019

- The 2015 CUA-CUOG Guidelines for the management of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Can Urol Assoc J. 2015 Mar-Apr; 9(3-4): 90-96.

- Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer before Chemotherapy. NEJM 2014;371:424-33.

- Enzalutamide in Men with Chemotherapy- naı¨ve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. European Urology 2017.2;71(2):151-154.

연번	항암요법	투여대상	투여 단계	투여 요법
8	abiraterone acetate(30/100) + prednisolone	전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암으로 다음을 모두 만족하는 경우 - ECOG 수행능력평가(PS: Performance status)가 0 또는 1인 경우 - 통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우 ※ 재투여시 급여 불가함	1차	P, S
	abiraterone acetate + prednisolone	이전에 도세탁셀을 포함한 화학요법에 실패한 전이성 거세저항성(castration- resistant) 전립선암 ※ 재투여시 급여 불가함	2차 이상	P, S

○ ‘abiraterone acetate(품명: 자이티가정)’은 <무증상 또는 경미한 증상의 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료>에 허가가 추가되어 요양 급여 여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정 논의가 필요하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서·가이드라인· 임상논문을 검토하여 논의한 결과, NCCN 가이드라인에서 전이성 거세저항성 전립선암의 1차 치료에 category 1으로 권고하고 있으며, 3상 임상문헌에서 ‘abiraterone acetate’ 투여군에서   대조군인 위약군 대비 방사선 상 무진행 생존 기간 중앙값(median radiographic progression free survival; 16.5개월 vs.  8.3개월)는 개선되었으나 무증상 및 경미한 증상에서  임상적 이점(생존 기간(overall survival): 34.7개월 vs 30.3개월) 대비 고가인 점, ‘enzalutamide’와  대체되지 않는 부분이 있는 점 등을 고려하여 본인부담률 30%로 동  요법을 선별급여로 인정키로 함.

○ 또한, 허가사항의 ‘무증상 및 경미한 증상‘에 대한 명확한 이해를 위해 임상시험의 환자 포함기준인 ECOG 수행능력평가(PS: Performance Status)가 0 또는 1 및 CUA-CUOG CRPC 가이드라인에 따라 ‘Acetaminophen 또는 NSAIDs(non-steroidal anti- inflammatory drugs)로 경감되는 통증’으로 정의됨을 반영하여 ‘통증이 없거나 경미하여 마약성 진통제를 사용하지 않는 경우’를 급여기준에 반영키로 하며, 재투여 시는 전액 본인부담키로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2019

- The 2015 CUA-CUOG Guidelines for the management of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Can Urol Assoc J. 2015 Mar-Apr; 9(3-4): 90-96.

- Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013;368(2):138-48.

- Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2015;16:152-60.

Ⅳ. 기타 약제

구 분	세부인정기준 및 방법	배경, 사유 및 근거
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim (품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim (품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로써 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함 - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab + docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (중략) 2) 발열성 호중구감소증의 위험성이 10∼20%인 다음의 요법을 시행하는 경우로, 65세 이상 또는 G-CSF 예방적 투여 하지 않았던 이전 주기에서 발열성 호중구 감소증이 있었거나 용량제한을 초래한 호중구감소증 (ANC 500미만)이 있었던 경우 ○ 유방암 - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel - neoadjuvant/adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel 주2 - neoadjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + docetaxel - neoadjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + paclitaxel주2 - adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + docetaxel ± pertuzumab - adjuvant AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab + paclitaxel주2 ± pertuzumab 주2. AC 투여 부분만 급여 인정함 (이하생략)	○ 유방암에 3개 수술후보조요법(TCH, AC→TH, AC→DH)이 현재 발열성 호중구 감소증 위험도 20% 이상 또는 10-20% 요법으로 예방적 G-CSF의 급여 적용 대상임. 이에 3개 요법에 pertuzumab를 추가한 병용요법에 대하여도 동일하게 예방적 G-CSF를 인정할지 여부에 대하여 임상문헌 등을 검토한 결과, - NCCN 가이드라인 상 3개 요법에 단일클론항체 약제를 추가하는 병용요법도 호중구 감소증 위험성의 잠재적 가능성을 고려하여 예방적 G-CSF 투여토록 권고함. 따라서 유방암에서 수술후보조요법으로 pertuzumab을 추가한 3개 요법(TCH+ P(100/100), AC → TH+P(100/100), AC → DH+P(100/100))에 예방적 G-CSF 투여를 급여하되, 발열성 호중구 감소증 위험성 비율은 pertuzumab을 제외한 요법(TCH, AC → TH, AC → DH)과 동일하게 분류키로 함. ○ 관련근거 - NCCN guideline, ver. 1. 2019