<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2018-210호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조 제3항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부 장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ’요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2018-162호, 2018.6.29.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2018년 8월 30일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2018.8.30.)

① (시행일) 이 공고는 2018년 9월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 비호지킨림프종에 ‘rituximab + bendamustine’ 병용요법

- 만성림프구성백혈병에 ‘bendamustine’ 단독요법

ㆍ [2군 항암제] 목록 추가

ㆍ 항구토제 [항암제들의 구토 유발 가능성 정도] 목록 추가

- 기타 암(골거대세포종)에 ‘denosumab’ 단독요법

ㆍ [2군 항암제] 목록 추가

- 기타 약제에 ‘denosumab’ 주사제(품명: 엑스지바주)의 유방암 및 전립선암의 골전이

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

28. 비호지킨림프종

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
13	rituximab(IV, SC주3) + bendamustine	CD20 양성인 소포림프종(follicular lymphoma) 중 stage III, IV(Ann Arbor 병기분류 체계＊) (투여기간: 6주기)	1차

36. 만성림프구성백혈병

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
10	bendamustine	플루다라빈이 포함된 항암요법이 부적합하며 Binet stage B 또는 C에 해당하는 만성림프구성백혈병 (투여기간: 6주기)	1차

39. 기타 암

연번	대상질환	항암요법
18	골거대세포종 (giant cell tumor of bone)	denosumab · 투여대상: 절제가 불가능하거나 수술적 절제가 중증의 이환을 일으킬 수 있는 성인 및 골 성숙이 완료된 청소년 · 투여단계: 1차 이상

Ⅳ. 기타 약제

구 분	세부인정기준 및 방법
3. Denosumab 주사제(품명: 엑스지바주)	□ Denosumab 주사제(품명: 엑스지바주) 만 19세 이상 유방암, 전립선암의 골전이에 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에 인정함. - 아 래 - (1) 투여조건 단순 방사선 검사(plain X-ray) 상 lytic 소견을 보이는 경우, 또는 X-ray 상 정상이나 CT 또는 MRI로 골파괴가 명확히 입증된 경우에 인정함 단, bone scan만으로 이상 소견이 확인된 경우는 인정하지 아니함 (2) 암종별 적용기준 ○ 전립선암: 허가사항 범위 내에서 필요ㆍ적절하게 투여 시 인정함 ○ 유방암: 허가사항 범위 내에서 필요ㆍ적절하게 투여 시 인정함 ※ 허가사항 범위이지만 상기 인정기준 이외에 투여하는 경우의 비용부담은 보건복지부 고시【개정 제2018-120호: 2018.7.1】에 따라 약값 전액을 본인이 부담토록 함

변            경

Ⅰ. 항암요법

구  분

세부인정사항

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin(IL-2)	프로류킨주
alectinib	알레센자캡슐	제2017-213호: 2017.10.1
	(중략)
axitinib	인라이타정	제2018-162호: 2018.7.1.
azacitidine	비다자주 등	제2006-6호: 2006.8.1 개정 제2018-68호: 2018.4.1.
belotecan	캄토벨주
bendamustine	심벤다주	제2018-210호: 2018.9.1.
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
blinatumomab	블린사이토주	제2016-259호: 2016.10.1
...	(중략)
decitabine	다코젠주 등	제2008-6호: 2008.8.1. 개정 제2018-21호: 2018.2.1.
degarelix	퍼마곤주	제2015-255호: 2015.11.1
denosumab	엑스지바주	제2018-210호: 2018.9.1.
docetaxel	탁소텔주 등
enocitabine	에노론주
	(이하생략)

□ 일반원칙

Ⅱ. 항구토제

구  분

세부인정사항

중등도위험군

(30-90%)

Moderate emetic risk

(30-90% frequency of

emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aldesleukin(IL-2) > 12∼15 million units/㎡

Altretamine

Amifostine > 300mg/㎡

Arsenic trioxide

Azacitidine

Bendamustine

Busulfan

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

구  분

개 정 전

개 정 후

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin(IL-2)	프로류킨주
alectinib	알레센자캡슐	제2017-213호: 2017.10.1
	(중략)
axitinib	인라이타정	제2018-162호: 2018.7.1.
azacitidine	비다자주 등	제2006-6호: 2006.8.1 개정 제2018-68호: 2018.4.1.
belotecan	캄토벨주
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
blinatumomab	블린사이토주	제2016-259호: 2016.10.1
...	(중략)
decitabine	다코젠주 등	제2008-6호: 2008.8.1. 개정 제2018-21호: 2018.2.1.
degarelix	퍼마곤주	제2015-255호: 2015.11.1
docetaxel	탁소텔주 등
enocitabine	에노론주
	(이하생략)

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin(IL-2)	프로류킨주
alectinib	알레센자캡슐	제2017-213호: 2017.10.1
	(중략)
axitinib	인라이타정	제2018-162호: 2018.7.1.
azacitidine	비다자주 등	제2006-6호: 2006.8.1 개정 제2018-68호: 2018.4.1.
belotecan	캄토벨주
bendamustine	심벤다주	제2018-210호: 2018.9.1.
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
blinatumomab	블린사이토주	제2016-259호: 2016.10.1
...	(중략)
decitabine	다코젠주 등	제2008-6호: 2008.8.1. 개정 제2018-21호: 2018.2.1.
degarelix	퍼마곤주	제2015-255호: 2015.11.1
denosumab	엑스지바주	제2018-210호: 2018.9.1.
docetaxel	탁소텔주 등
enocitabine	에노론주
	(이하생략)

□ 일반원칙

Ⅱ. 항구토제

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

구  분

개 정 전

개 정 후

중등도위험군

(30-90%)

Moderate emetic risk

(30-90% frequency of emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aldesleukin(IL-2) > 12∼15 million units/㎡

Altretamine

Amifostine > 300mg/㎡

Arsenic trioxide

Azacitidine

Busulfan

agent (intravenous chemotherapy)

Aldesleukin(IL-2) > 12∼15 million units/㎡

Altretamine

Amifostine > 300mg/㎡

Arsenic trioxide

Azacitidine

Bendamustine

Busulfan

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

28. 비호지킨림프종

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
13	rituximab(IV, SC주3) + bendamustine	CD20 양성인 소포림프종(follicular lymphoma) 중 stage III, IV(Ann Arbor 병기분류 체계＊) (투여기간: 6주기)	1차

○ ‘bendamustine(품명: 심벤다주)’은 <이전 치료 경험이 없는 여포형 림프종에서 리툭시맙과 병용요법>에 허가된 약제로 요양급여여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 교과서․가이드라인․임상논문을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서는 follicular lymphoma(grade 1-2)의 first-line therapy에 ‘bendamustine + rituximab’ 병용요법을 category 2A로 권고하고 있고, 허가 임상인 3상 연구 결과 ‘bendamustine + rituximab’ 투여군에서 대조군(Rituximab + cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine + prednisone)보다 무진행생존기간(median progression free survival)이 통계적으로 유의하게 연장된 점(69.5 개월 vs. 31.2 개월, HR=0.58, p<0.0001), 혈액학적 독성, 탈모 등의 부작용이 적게 나타난 점 등을 고려하였을 때 진료에 필요한 약제로 판단되어 급여 인정함.

○ 또한 허가 임상문헌, 제외국 허가사항, 병용약제의 허가사항 등을 검토한 결과, 임상문헌에서 여포형 림프종의 최대 투여기간이 6주기로 제한되어 있는 점을 고려하여 급여기준에 반영하기로 함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 4. 2018

- Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013;381(9873):1203-10.

- Randomized trial of bendamustine-rituximab or R-CHOP /R-CVP in first-line treatment of indolent NHL or MCL: the BRIGHT study. Blood. 2014;123(19):2944-52.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

36. 만성림프구성백혈병

[2군 항암제를

포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
10	bendamustine	플루다라빈이 포함된 항암요법이 부적합하며 Binet stage B 또는 C에 해당하는 만성림프구성백혈병 (투여기간: 6주기)	1차

○ ‘bendamustine(품명:심벤다주)’은 <플루다라빈이 포함된 항암화학요법이 부적합하며 Binet stage B 또는 C에 해당하는 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 일차 치료 요법>에 허가된 약제로 요양급여여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 동 요법과 관련하여 기심의결과․교과서․가이드라인․임상문헌을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서 동 요법을 염색체 del(17p) 결손 및 TP53 변이가 없는  65세 이상이거나 뚜렷한 동반질환이 있는 만성 림프구성 백혈병 환자에게 투여 단계 1차에 category 2A로 권고하고 있으며, ESMO 가이드라인에서는 감염력이 있는 고령의 만성 림프구성 백혈병 환자로 ‘fludarabine + cyclophosphamide + rituximab’ 투여가 부적절한 환자에게서 해당 요법이 권장되며 chlorambucil과의 비교 임상 결과 bendamustine 군에서 유의하게 높은 반응률(68% vs. 31%, p<0.0001) 및 유의하게 연장된 무진행생존기간의 중앙값을(median progression free survival) 보인 점(21.6 months vs. 8.3 months, p<0.0001) 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 또한 허가 임상문헌, 제외국 허가사항, 병용약제의 허가사항 등을 검토한 결과, 임상문헌에서 만성림프구성 백혈병에서 최대 투여주기를 6주기로 문구로서 정해둔 점, 식약처에서 허가 당시 제출한 임상문헌에서 투여주기 제한이 있음을 확인된 점 등을 고려하여 급여기준에 최대 투여주기를 반영하기로 함.

○ 관련근거

-  NCCN guideline Ver. 4. 2018

- Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl 5):v78-84.

- Phase III Randomized Study of Bendamustine Compared With Chlorambucil in Previously Untreated Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2009;27(26):4378-84.

- Bendamustine compared with chlorambucil in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: updated results of a randomized phase III trial. Br J Haematol. 2012;159(1):67-77.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

39. 기타 암

연번	대상질환	항암요법
18	골거대세포종 (giant cell tumor of bone)	denosumab · 투여대상: 절제가 불가능하거나 수술적 절제가 중증의 이환을 일으킬 수 있는 성인 및 골 성숙이 완료된 청소년 · 투여단계: 1차 이상

○ ‘denosumab(품명: 엑스지바주)’은 <성인 및 골 성숙이 완료된 청소년에서 절제가 불가능하거나 수술적 절제가 중증의 이환을 일으킬 가능성이 있는 골거대세포종 치료> 등에 허가받은 약제로 요양급여여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함.

○ 교과서에서 ‘denosumab’이 절제가 불가능하거나 수술적 절제가 중증의 이환을 일으킬 수 있는 성인 및 골 성숙이 완료된 청소년 골거대세포종에 FDA 허가를 득하였음을 기술하고 있고, NCCN 가이드라인은 동 약제를 category 2A로 권고하며, 대체 약제가 없고, 2상 임상시험 결과 반응률이 72-88%(RECIST 25-35%)인 점 등을 고려하여 급여 인정함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 2. 2017

- Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: an open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2010;11(3):275–280.

- Safety and efficacy of denosumab for adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone: interim analysis of an open-label, parallel-group, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14:901–08.

- Objective tumor response to denosumab in patients with giant cell tumor of bone: a multicenter phase II trial. Ann Oncol. 2015; 26(10):2149-54.

우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

□ 주요 암종별 항암요법

Ⅳ. 기타 약제

구 분	세부인정기준 및 방법	배경, 사유 및 근거	검토 경과
3. Denosumab 주사제(품명: 엑스지바주)	□ Denosumab 주사제(품명: 엑스지바주) 만 19세 이상 유방암, 전립선암의 골전이에 아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에 인정함. - 아 래 - (1) 투여조건 단순 방사선 검사(plain X-ray) 상 lytic 소견을 보이는 경우, 또는 X-ray 상 정상이나 CT 또는 MRI로 골파괴가 명확히 입증된 경우에 인정함 단, bone scan만으로 이상 소견이 확인된 경우는 인정하지 아니함 (2) 암종별 적용기준 ○ 전립선암: 허가사항 범위 내에서 필요ㆍ적절하게 투여 시 인정함 ○ 유방암: 허가사항 범위 내에서 필요ㆍ적절하게 투여 시 인정함 ※ 허가사항 범위이지만 상기 인정기준 이외에 투여하는 경우의 비용부담은 보건복지부 고시【개정 제2018-120호: 2018.7.1】에 따라 약값 전액을 본인이 부담토록 함	○ ‘denosumab(품명: 엑스지바주)’은 <고형암의 골전이 환자에서 골격계 증상 발생 위험 감소(다발성 골수종 환자는 제외)>에 허가받은 약제로, 요양급여여부를 결정함에 있어 진료상 필요성 및 급여기준 설정에 대하여 검토함. ○ 동요법과 관련하여 교과서·가이드라인·임상논문을 검토한 결과, 교과서 및 NCCN 가이드라인에서 전립선암과 유방암으로 인한 골전이에 동 약제를 권고(category 1)하고 있으며, 허가임상문헌인 3상 임상시험에서 ’denosumab’이 대조군인 ‘zoledronic acid'와 비교하여 첫 번째 골격계 증상 발생 시간(time to first on-study SRE)이 전립선암(HR: 0.82, 95% CI: 0.71-0.95; p=0.0002(비열등성), p=0.008(우월성)) 및 유방암(HR: 0.82, 95% CI: 0.71-0.95; p<0.001(비열등성), p=0.01(우월성))에서 통계적으로 유의하게 개선되었음. ○ 이러한 임상시험 결과는 사전에 지정된 프로토콜에 의해 비열등성(non-inferiority)과 우월성(superiority)을 모두 검정하는 통계학적인 방법에 따른 결과로 Hochberg procedure를 적용하여 다중검정의 문제를 보정한 점이 타당하다고 판단되며, 신청 약제가 피하주사로 투약의 편의성이 있으므로 유방암 및 전립선암의 골전이에 진료상 필요한 약제로 판단됨. 다만, 이전에 치료 받은 적이 없는 환자를 대상으로 하며 조메타주 투약 중 동 약제로의 변경은 원칙적으로 불가함. ○ 관련근거 - NCCN guideline Ver. 2. 2017 - Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011;377(9768):813-22. - Denosumab Compared With Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study. J Clin Oncol. 2010;28(35):5132-9. - Randomized, Double-Blind Study of Denosumab Versus Zoledronic Acid in the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Cancer (Excluding Breast and Prostate Cancer) or Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2011;29(9):1125-32.	우리원의 ‘암질환심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여기준을 공고함.

변  경

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

1. 항암요법에

사용되는 약제   투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1
aldesleukin(IL-2)	프로류킨주
alectinib	알레센자캡슐	제2017-213호: 2017.10.1
	(중략)
axitinib	인라이타정	제2018-162호: 2018.7.1.
azacitidine	비다자주 등	제2006-6호: 2006.8.1 개정 제2018-68호: 2018.4.1.
belotecan	캄토벨주
bendamustine	심벤다주	제2018-210호: 2018.9.1.
bevacizumab	아바스틴주	제2014-15호: 2014.3.5
blinatumomab	블린사이토주	제2016-259호: 2016.10.1
...	(중략)
decitabine	다코젠주 등	제2008-6호: 2008.8.1. 개정 제2018-21호: 2018.2.1.
degarelix	퍼마곤주	제2015-255호: 2015.11.1
denosumab	엑스지바주	제2018-210호: 2018.9.1.
docetaxel	탁소텔주 등
enocitabine	에노론주
	(이하생략)

○ 약제의 개발 시기․재심사대상 등을 종합적으로 고려하여 암질환심의위원회에서 2군으로 분류한 [2군 항암제] 목록에 신규 보험등재 예정 약제인 'bendamustine(품명: 심벤다주)’ 및 ‘denosumab(품명: 엑스지바주)를 추가함.

우리원의 ‘암질환 심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여 기준을 공고함.

□ 일반원칙

Ⅱ. 항구토제

□ 항암제들의 구토 유발 가능성 정도

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

검토 경과

중등도위험군

(30-90%)

Moderate emetic risk

(30-90% frequency of

emesis)

agent (intravenous chemotherapy)

Aldesleukin(IL-2) > 12∼15 million units/㎡

Altretamine

Amifostine > 300mg/㎡

Arsenic trioxide

Azacitidine

Bendamustine

Busulfan

○ 신규 보험등재 예정 약제인 'bendamustine(품명: 심벤다주)’을 추가함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 3. 2018

우리원의 ‘암질환 심의위원회’ 심의를 거쳐 설정된 급여 기준을 공고함.