사용상의 주의사항

- 도세탁셀(Docetaxel) 주사제 -

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 폴리소르베이트 80에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 호중구수가 1,500 /mm3 이하인 환자

3) 임부 및 수유부

4) 중증 간기능장애 환자

5) 병용투여시, 병용약물에 금기인 환자(중증 신기능장애 환자, 파라플라틴, 백금화합물, 만니톨에 과민한 환자 등)

6) 감염증의 합병증이 있는 환자

7) 감염성 발열이 의심되는 환자

2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 골수억제가 있는 환자

2) 간기능장애 환자

3) 신기능장애 환자

4) 간질성 폐렴 또는 폐섬유증이 있는 환자

5) 부종이 있는 환자

6) 임신할 가능성이 있는 환자

3. 이상반응

1) 혈액 및 림프계 : 골수억제와 기타 혈액학적 이상반응이 나타날 수 있다. 가장 빈번하게 호중구감소(G-CSF 투여받지 않은 경우)가 관찰되었으나, 가역적이며 축적되지 않았다. 호중구수의 최저치는 이 약을 투여한 후 7일째에(중앙값) 나타났으며, 중증의 호중구감소(<500 /mm3)는 7일간(중앙값) 지속되었다. 혈액검사를 실시하여 호중구수가 1,500/mm3 이하일 경우 정상 수준으로 회복될 때까지 투약을 중단하여야 한다.

호중구감소(<500/mm3)와 관련된 열성호중구감소 및 중증감염, 감염(패혈증 및 폐렴을 포함한 중증의 경우, 치명적인 경우 포함)이 나타났다. 또한, 혈소판감소증(<100,000/mm3), 출혈(드물게 중증 혈소판감소증(<50,000/mm3)과 관련된), 빈혈이 보고된 바 있다.

이 약을 다른 화학요법제나 방사선요법과 병용하였을 때 이 약과 관련하여 급성 골수성 백혈병과 골수이형성 증후군이 매우 드물게 보고되었다. 파종혈관내응고(DIC)이 보고되었고, 자주 패혈증 또는 다기관부전과 연관되었다.

독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 주기중 1%에서 혈액학적 독성으로 인해 도세탁셀을 감량투여했다. 패혈증에 의한 사망은 보고되지 않았다. 55개월의 추적기간 동안 2명, 추적기간 이후 1명이 백혈병으로 보고되었다. 그러나 골수이형성증후군은 발생한 바 없다. 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한 여성에서 급성 골수성 백혈병이 발생할 위험은 다른 anthracycline/시클로포스파미드 포함 요법에서 관찰된 위험도와 유사한 정도였다.

트라스트주맙과 병용시 이 약 단독투여와 비교하여 혈액학적 독성이 증가하였다(3/4도 호중구감소증 : 32% vs 22%). 열성호중구감소/호중구감소성 패혈증의 빈도 또한 병용투여시 증가하였다(23% vs 17%)

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여시
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
호중구감소증	총	96.6	89.8	99.2
	중증 (4도)	76.4	54.2	91.7
열성 호중구감소증		11.8	8.3	34.1
혈소판감소증	총	7.8	10	28.1
	중증 (4도)	0.2	1.7	0.8
빈혈	총	90.4	93.3	96.1
	중증(3-4도)	8.9	10.8	9.4
감염	총	20	10.7	35.3
	중증(3-4도)	5.7	5	7.8

② 카페시타빈과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	중증 (3-4도)
호중구감소증	63
빈혈	10
혈소판감소증	3

		발생율(%)
		도세탁셀 75 mg/m2+시스플라틴 75 mg/m2	도세탁셀 75 mg/m2+카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min
호중구감소증*	총	91.1	85.8
	중증(3-4도)	74.8	74.4
빈혈	총	88.6	89.5
	중증(3-4도)	6.9	10.5
혈소판감소증*	총	14.9	25.1
	중증(3-4도)	2.7	7.0
감염	총	14.3	19.5
	중증(3-4도)	5.7	7.7
감염없이 나타난 발열	총	17.2	16.5
	중증(3-4도)	1.2	0.5
열성호중구감소증*		4.9	3.7

③ 백금화합물과 병용투여한 경우

* 인과관계 여부와 관련없이 기술

④ 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
빈혈	66.5	4.9
감염	32.2	5.7
호중구감소증	40.9	32.0
혈소판감소증	3.4	0.6
열성호중구감소증	2.7	-

⑤ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
빈혈	91.5	4.3
호중구감소증	71.4	65.5
감염없이 나타난 발열	46.5	1.3
감염	39.4	3.9
혈소판감소증	39.4	2.0
열성호중구감소증	24.7	-
호중구 감소로 인한 감염	12.1	-

⑥ 트라스트주맙과 병용투여한 경우, 매우 흔하게 호중구감소증(3-4도: 32%), 열성호중구감소증(발열 및 항생제 사용과 관련된 호중구감소증) 또는 호중구감소성 패혈증(23%), 비인두염(15%)가 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 빈혈(96.8%, 3-4도 18.2%), 호중구 감소증(95.5%, 3-4도 82.3%), 감염없이 나타난 발열(30.8%, 3-4도 1.8%), 혈소판감소증(25.5%, 3-4도 7.7%), 감염(16.7% 3-4도 12.7%), 열성 호중구감소증(15.9%), 호중구감소성 감염(14.1%)가 나타났다.

열성 호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염은 G-CSF 사용에 관계없이, 환자의 28.6%에서 발생하였다. G-CSF는 2차적 예방목적으로 환자의 18.6%(총 주기의 10%)에서만 사용되었다. 열성 호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염은 예방적으로 G-CSF를 투여받지 않은 환자(26.9%)보다 예방적 G-CSF를 투여받은 환자에서 더 낮은 비율(12.2%)로 발생하였다.

⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 호중구감소증(93.1%, 3-4도 76.3%), 빈혈(89.1%, 3-4도 9.2%), 혈소판감소증(23.6%, 3-4도 5.2%)이 나타났다. 흔하게(1-10%) 열성 호중구감소증(5.2%)이 나타났다.

2) 과민반응 : 과민반응은 대개 이 약을 투여한 후 수분 내에 경증~중등도로 나타났다. 홍조, 가려움증을 동반한/동반하지 않은 발진, 흉부조임, 요통, 호흡곤란, 약물열 또는 약물오한이 자주 나타났다. 중증의 저혈압, 기관지연축, 전신발적/홍반과 같은 중증의 과민반응이 나타날 경우에는 투약을 중단하고 적절한 처치를 한다. 중증의 과민반응은 약물을 중단하거나 적절한 처치를 한 후 소실되었으나, 중증의 과민반응이 나타나는 환자에게 약물을 재투여해서는 안된다.

프레드니솔론과 병용시 알러지 반응(8.4%, 중증(3-4도) 0.6%)이 나타났다.

독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우, 투여환자 중 13.4%(중증 1.3%)에서 과민반응이 나타났다.

위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이(9.0%, 3-4도; 1.8%) 발생하였다. 아나필락시스 쇼크가 몇 건 보고되었으며, 때때로 치명적이었다.

두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이 (2.9%) 발생하였다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	단독투여		독소루비신과 병용투여
	100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
총	25.9	2.5	4.7
중증(3-4도)	5.3	0	1.2

② 백금화합물과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	도세탁셀 75mg/m2+시스플라틴 75mg/m2	도세탁셀 75mg/m2+카보플라틴 AUC 6mg/mL․min
총	10.6	10.2
중증(3-4도)	2.5	2.0

3) 피부 : 가역적인 피부반응은 대개 경증~중등도로 나타났다. 이 약을 투여한 후 주로 일주일 이내에 손과 발(중증 수족증후군 포함), 또한 팔, 얼굴, 흉곽 등에서 국소발진이 나타났으며, 자주 가려움증을 동반했다. 드물게 피부박리가 수반된 발진과 같은 중증의 증상이 나타났으며, 이로 인해 드물게 이 약 투여를 중단하였다. 저색소증, 고색소증과 통증, 손발톱박리와 같은 손발톱이상이 나타났다. 매우 드물게 다형홍반 혹은 스티븐스-존스증후군, 독성 표피괴사용해 등의 물집성 발진이 보고되었다. 이것은 수반된 감염, 다른 약물의 병용 그리고 잠재적인 병 등의 복합적 요인에서 기인될 수 있다.

이외에도 카페시타빈과 병용시 수족증후군이 매우 흔하게 관찰되었다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
피부	총	56.6	15.7	13.6
	중증(3-4도)	5.9	0.8	0
손발톱 변화	총	27.9	9.9	20.2
	중증	2.6	0.8	0.4

② 카페시타빈과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
수족증후군	63	24 (*3도)
손발톱이상	14	2
피부염	8	-
홍반성 발진	8	<1
손발톱 변색	6	-
손발톱 박리	5	1

③ 백금화합물과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2	도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min
손발톱이상	총	13.3	9.7
	중증	0.7	0.0
피부	총	11.1	14.0
	중증(3-4도)	0.2	0.2

④ 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
손발톱변화	29.5	0.0
발진/박리	6.0	0.3

⑤ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
피부	26.5	0.8
손발톱이상	18.5	0.4

⑥ 트라스트주맙과 병용시 홍반(23%), 발진(24%), 손발톱이상(17%), 손상과 관련된 손발톱독성(11%)이 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 탈모(66.5%, 3-4도;5.0%), 발진/가려움(8.1%, 3-4도;0.5%), 손발톱 변화(8.1%, 3-4도;0%), 피부 박리(1.8%, 3-4도;0%)가 나타났다.

⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 탈모(79.9%, 3-4도 10.9%)가 나타났고, 흔하게(1-10%) 가려움을 동반한 발적(8.6%), 피부건조(5.2%), 피부박리(4.0%, 3-4도 0.6%)가 나타났다.

4) 신경계 : 환자의 50%에서 경증 또는 중등도의 감각신경이상 징후 및 증상이 나타났다. 중증의 감각신경이상 증상(감각이상, 지각부전, 작열감을 동반한 통증)이 전이성 유방암 환자의 4.1%에서 나타났으며 이중 2%는 치료를 중단하였다. 운동신경이상(환자의 13.8%, 이중 4%는 중증)으로는 주로 무력증이 관찰되었다. 이러한 증상이 나타나면 용량을 조절해야 하며 지속될 경우 치료를 중단해야 한다. 임상시험 기간동안 신경독성이 나타난 환자들을 추적조사한 결과 발병일로부터 81일(중앙값)(0~741)내에 자발적으로 증상이 회복되었다. 카페시타빈과 병용투여시 어지러움(9%), 두통(7%, 이중 1%미만이 중증), 말초 신경병증(5%), 감각이상(11%, 이중 1%미만이 중증)이 나타났다. 이 약을 투여하는 동안 드물게 경련 혹은 일시적인 의식소실이 나타나며 이러한 반응은 때때로 약물주입시에 나타난다. 또한 혼미, 난청, 이명, 수명, 불면 등의 이상반응이 나타날 수도 있다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
감각신경	총	50	24	30.2
	중증(3도)	4.1	0.8	0.4
운동신경	총	13.8	9.9	2.3
	중증(3도)	4	2.5	0.4

② 카페시타빈과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
미각이상	15	<1
감각이상	11	<1
어지러움	9	-
두통	7	<1
말초신경병증	5	-

③ 백금화합물과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2	도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6mg/mL∙min
감각신경	총	40.4	22.9
	중증(3-4도)	3.7	0.7
운동신경	총	12.8	10.2
	중증(3-4도)	2.0	2.0

④ 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
미각이상	18.4	0.0
감각신경	30.4	1.8
운동신경	7.2	1.5

⑤ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
감각신경	25.5	0.0
피질-신경(Neuro-cortical)	5.1	0.5
운동신경	3.8	0.1
소뇌-신경(Neuro-cerebellar)	2.4	0.1
실신	1.6	0.5

⑥ 트라스트주맙과 병용시 매우 흔하게 감각이상(32%), 두통(21%), 미각이상(14%), 감각저하(11%)가 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 감각신경 이상(38.0%, 3-4도;7.7%), 흔하게 어지러움(8.1%, 3-4도;2.7%), 운동신경 이상(6.3%, 3-4도;1.8%)이 나타났다.

⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 미각 및 후각이상(10.3%), 말초 감각 신경병증(16.7%, 3-4도 0.6%), 기면(37.9%, 3-4도 3.4%)이 나타났고, 흔하게(1-10%) 어지러움(1.1%)이 나타났다.

5) 소화기계 : 위장관출혈이 나타날 수 있으므로 복통, 토혈, 하혈 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 행한다. 또한 장천공이 나타날 수 있으므로 복통 등이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절히 처치한다. 구역, 설사, 구토, 구내염 등이 관찰되었으며 이러한 증상은 경미하거나 중증도로 나타났다. 미각이상(taste perversion), 변비, 식욕부진, 식도염, 위궤양, 변잠혈, 딸꾹질등이 나타났으며, 드물게 위장관천공, 허혈성 대장염, 대장염, 호중구감소성 소장결장염 등과 같은 위장관이상반응에 의한 탈수가 발생했다. 드물게 장폐쇄증과 장폐색이 보고되었다. 이 약 투여시 식욕부진이 나타날 수 있고, 카페시타빈과 병용투여시에는 식욕부진뿐만 아니라 체중 감소도 일어날 수 있다. 이외에도 카페시타빈과 병용시 소화불량, 상복부통증, 구갈, 체중감소 등이 보고된 바 있다.

독소루비신, 시클로포스파미드와 병용시, 744명 중 4명에서 결장염, 장염, 대장천공이 관찰되었으며, 이 중 2명은 이로 인하여 투약을 중단했다. 하지만 이와 관련한 사망은 보고되지 않았다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
구역	총	40.5	28.9	64
	중증(3-4도)	4	3.3	5
구토	총	24.5	16.5	45
	중증(3-4도)	3	0.8	5
설사	총	40.6	11.6	45.7
	중증(3-4도)	4	1.7	6.2
식욕부진 (Anorexia)		16.8	19.0	8.5
변비		9.8	6.6	14.3
구내염	총	41.8	24.8	58.1
	중증(3-4도)	5.3	1.7	7.8

② 카페시타빈과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
구내염	67	18
설사	64	14
오심	43	6
구토	33	4
변비	14	1
복통	14	2
소화불량	12	-
상복부 통증	9	-
구갈	5	-
식욕부진 (Anorexia)	12	1
식욕감퇴 (Appetite decreased)	10	-
탈수	8	2
체중감소	6	-

③ 백금화합물과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2	도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6mg/mL∙min
오심/구토	총	73.9	55.6
	중증(3-4도)	12.1	7.0
설사	총	41.1	29.7
	중증(3-4도)	6.4	4.5
식욕 부진	총	28.8	19.7
	중증	4.9	2.5
구내염	총	23.4	24.7
	중증(3-4도)	2.0	0.2
변비		9.4	6.5

④ 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
오심	41.0	2.7
설사	31.6	2.1
구내염/인후염	19.6	0.9
미각이상	18.4	0.0
구토	16.9	1.5
식욕부진	16.6	1.2

⑤ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
오심	80.5	5.1
구내염	69.4	7.1
구토	44.5	4.3
설사	35.2	3.8
미각이상(Taste perversion)	27.8	0.7
변비	33.9	1.1
식욕부진(Anorexia)	21.6	2.2

⑥ 트라스트주맙과 병용시 매우 흔하게 오심(43%), 설사(43%), 구토(29%), 변비(27%), 구내염(20%), 소화불량(14%), 복통(12%)이 나타났다. 또한 식욕부진(Anorexia, 22%) 및 체중증가(15%)도 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 설사(74.7%, 3-4도;19.5%), 오심(71.9%, 3-4도;14.5%), 구토(61.1%, 3-4도;14.5%), 구내염(59.3%, 3-4도;20.8%), 변비(10.0%, 3-4도;0.9%), 흔하게 식도염/연하곤란/연하통(9.0%, 3-4도;0.9%), 위장관 통증/경련(7.7%, 3-4도;1.4도)이 나타났다.

⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 오심(43.7%, 3-4도 0.6%), 구토(25.9%, 3-4도 0.6%), 구내염(42.0%, 3-4도 4.0%), 설사(29.3%, 3-4도 2.9%)가 나타났고, 흔하게(1-10%) 변비(6.9%), 식도염/연하곤란/연하통(5.7%, 3-4도 0.6%), 복부통증(5.2%), 가슴쓰림(heart burn, 4.0%), 위장관 출혈(1.1%, 3-4도 0.6%)이 나타났다.

6) 심혈관계 : 저혈압, 심부전, 발작성 심방성 빈맥, 심방조동, 부정맥, 고혈압이 발현되었다. 드물게 정맥혈전색전증과 심근경색이 보고된 바 있다. 카페시타빈과 병용시, 하지부종(14%, 중증(3~4도) 1%)이 나타날 수 있다.

프레드니솔론과 병용시, 좌심실기능저하(9.6%, 중증(3~4도) 0.3%)가 나타날 수도 있다. 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여시, 투여환자 중 1.6%에서 심부전이 나타났으며, 이로 인한 사망이 1건 보고된 바 있다.

이 약을 단독투여한 환자에서는 증상성 심부전증이 나타나지 않은 반면, 트라스트주맙과 병용시에는 투여환자 중 2.2%에서 증상성 심부전증이 나타났다. 이 약 투여전 보조요법으로 Anthracycline을 사용했던 경험이 있는 환자는 단독투여 환자 중 55%였던 것에 반면 트라스트주맙과 병용투여한 환자 중에는 64%였다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
저혈압		3.8	1.7	0.4
부정맥	총	4.1	2.5	1.2
	중증	0.7	0	0
심부전		0.5	0	2.3

② 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
부정맥	7.9	0.3
혈관확장	27.0	1.1
저혈압	2.6	0.0

③ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 흔하게 부정맥(1.8%, 3-4도;0.9%)이 나타났다.

④ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 흔하게(1-10%) 심근허혈(1.7%, 3-4도 1.7%), 부정맥(0.6%, 3-4도 0.6%)이 나타났다.

7) 간장 : 이 약 100 mg/m2 단독투여시 환자의 5% 미만에서 혈청중의 ALT, AST, ALP, 빌리루빈치가 ULN(Upper Limit of Normal for that institution)의 2.5배 이상 상승하였으므로 간기능 검사치를 주의깊게 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 황달, 간부전, LDH 상승 등이 관찰된 바 있으며, 매우 드물게 간염(주로 기존 간질환을 갖고 있는 환자에서 나타나며 때때로 치명적임)이 보고되었다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
AST 증가	중증(3-4도)	<3.0	0	<1.0
ALT 증가	중증(3-4도)	<2.0	0	<1.0
빌리루빈증가	중증(3-4도)	<5.0	<2.0	<2.5
ALP 증가	중증(3-4도)	<4.0	0	<2.5

② 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 고빌리루빈혈증 (중증(3-4도) 9%)

③ 시스플라틴과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 빌리루빈 증가(3-4도;2.1%), ALT 증가(3-4도;1.3%), AST 증가(3-4도;0.5%), ALP 증가(3-4도;0.3%)

8) 신장 : 급성 신부전 등의 중증의 신장애가 나타날 수 있으므로 신기능 검사치를 주의깊게 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 단백뇨, K·Na·Cl·Ca이상, BUN, 크레아티닌 상승, 당뇨, 혈뇨, 핍뇨, 빈뇨 등이 나타날 수 있다.

9) 체액저류 : 단독요법으로 도세탁셀 100 mg/m2을 3일간의 전처치와 함께 투여 받은 환자 92명을 대상으로, 체액저류 이상반응의 발현율을 후향적으로 조사했다. 체액저류는 3일 동안 전처치를 받은 환자의 64.1 %(중증 6. 5%)에서 나타났다. 말초부종, 드물게 복수, 흉막 및 심낭삼출, 체중증가(4 cycle 이후 혹은 축적 용량 > 400 mg/m2 일 경우 3 ㎏ 증가)가 있었으며 이로 인해 약물 투약을 중단한 경우가 있었다. 말초부종은 보통 다리부터 시작되어 전신으로 퍼지며 몸무게가 3 kg 이상 증가한다. 체액저류는 투여용량이 누적됨에 따라 발생빈도 및 심각성이 증가된다. 이 약 단독용법으로 100 mg/m2을 투여받은 환자의 경우 치료중단시의 축적용량 중앙값은 1000 mg/m2 이상이며 체액저류 반전에 소요되는 시간의 중앙값은 16.4 주(0~42 주)이다. 전처치를 받은 환자(축적용량 중앙값 818.9 mg/m2)의 경우 전처치를 받지 않은 환자(축적용량 중앙값 489.7 mg/m2)에 비해 중등도 내지 중증의 체액저류 발현이 지연되었다. 그러나 이것은 치료초기 일부 환자에서만 보고되었다. 체액저류는 급성 빈뇨나 저혈압이 동반되지 않는다. 드물게 탈수와 폐부종이 보고되었다. 체액저류 증상은 이 약 투약 중지 후 서서히 회복되었다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	단독투여		독소루비신과 병용투여
	100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
총	64.1	24.8	35.7
중증	6.5	0.8	1.2

② 백금화합물과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2	도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min
총	25.9	18.7
중증	0.7	1.0

③ 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
체액저류	24.4	0.6
체중증가	7.5	0.3
말초부종	18.1	0.3

④ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
체액저류	35.1	0.9
말초부종	26.9	0.4
체중증가	12.9	0.3
림프부종	4.4	0.0

⑤ 트라스트주맙과 병용시 매우 흔하게 말초부종(40%), 림프부종(11%)이 나타났다.

⑥ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 매우 흔하게(14.9%, 중증;0%) 나타났다.

⑦ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 부종(20.1%), 체중증가(12.6%, 3-4도 5.7%)와 같은 체액저류가 나타났다.

10) 호흡기계 : 급성호흡곤란증후군이 나타날 수 있으므로 호흡장애 등이 보여지는 경우에는 관찰을 충분히 하고 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 이외에도 카페시타빈과 병용시 인후통, 기침, 비출혈 등이 관찰되었다. 혈담이 관찰된 바 있으며, 드물게 간질성 폐렴, 폐섬유증이 보고되었다. 방사선요법을 병용한 환자에서 방사선 폐렴이 드물게 보고되었다.

① 카페시타빈과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
인후통	11	2
호흡곤란	7	1
기침	6	<1
비출혈	5	<1

② 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
비출혈	5.7	0.3
기침	12.3	0.0
호흡곤란	15.1	2.7

③ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우, 투여환자의 13.7% (중증 0.0%)에서 기침이 나타났다.

④ 트라스트주맙과 병용시 비출혈(18%), 인후통(16%), 호흡곤란(14%), 기침(13%), 콧물(12%)이 나타났다.

11) 대사 및 영양 장애 :

① 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 식욕부진(44.8%, 3-4도 10.4%)이 나타났다.

② 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 식욕부진(15.5%, 3-4도 0.6%)이 나타났다.

12) 귀 및 미로장애 :

① 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 청각 변화(4.1%, 3-4도;0%)가 나타났다. 이독성, 청각장애 및/또는 청각소실 등이 이독성을 나타내는 다른 약물들과 관련한 경우를 포함하여 드물게 보고되었다.

② 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 청각장애(5.7%)가 나타났다.

13) 기타 : 탈모, 점막염, 관절통, 근육통, 무력, 피로감, 쇠약, 경련, 흉통(심장 및 호흡기가 관여하지 않는)을 포함하는 전신 또는 부분 통증, 요통(카페시타빈과 병용시)이 보고되었다.

결막염을 동반 또는 동반하지 않는 눈물이 드물게 보고되었으며, 주로 다른 항암제와 병용투여한 환자에게서 누관폐쇄로 인한 과도한 눈물이 매우 드물게 관찰되었다.

이 약을 투여하는 동안에 과민반응과 관련한 일시적인 시각장애(섬광, 암점)가 드물게 보고되었으며, 투여를 중단할 경우 회복되었다.

주사부위에 과다색소침착, 염증, 국소홍반, 피부건조증, 혈관외 유출, 정맥부종, 정맥염, 침윤반응이 나타났다.

방사선 상기현상(radiation recall phenomina)이 드물게 보고 되었다.

이외에도 카페시타빈과 병용시 발열, 사지통증, 기면증, 구강칸디다증 등이 나타날 수 있다.  파종혈관내응고(DIC)가 나타날 수 있으므로 혈소판수, 혈청, FDP값, 혈장 피브리노겐 농도 등의 혈액검사를 해야 한다. 이러한 증상이 나타나면, 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 해야 한다.

① 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		단독투여		독소루비신과 병용투여
		100 mg/m2	75 mg/m2	75 mg/m2
탈모증		79	38	94.6
무력감	총	62.6	48.8	54.7
	중증	11.2	12.4	8.1
근육통	총	20	5.8	8.5
	중증	1.4	0	0
주사부위반응		5.6	0	3.1
통증		16.5	10.7	17.1

② 카페시타빈과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
탈모증	41	6
무력	23	3
발열	21	1
피로감	21	4
쇠약	13	1
사지통	9	<1
기면증	6	‐
통증	6	‐
눈물증가	12	‐
근육통	14	2
관절통	11	1
요통	7	1
구강칸디다증	6	<1

③ 백금화합물과 병용투여한 경우

		발생율(%)
		도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2	도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min
탈모	총	73.6	68.3
	중증(3-4도)	0.7	1.0
무력	총	51.5	45.9
	중증	9.9	6.7
근육통	총	13.8	12.2
	중증	0.5	0.5
주사부위반응		6.2	6.7
통증		5.4	6.2

④ 프레드니솔론과 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증(3-4도)
탈모	65.1	-
피로감	53.3	4.5
근육통	14.5	0.3
눈물	9.9	0.6
관절통	8.1	0.6

⑤ 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우

	발생율(%)
	총	중증 (3-4도)
탈모증	97.8	-
무월경증	61.7	-
정맥염	1.2	0.0
무력	80.8	11.2
근육통	26.7	0.8
관절통	19.4	0.5
복부통증	10.9	0.7
눈물분비배설이상	11.3	0.1
결막염	5.1	0.3

⑥ 트라스트주맙과 병용시, 탈모(67%), 눈물증가(21%), 결막염(12%), 불면증(11%), 근육통(27%), 관절통(27%), 사지통(16%), 골통(bone pain, 14%), 요통(10%), 무력증(45%), 발열(29%), 피로(24%), 점막감염증(23%), 통증(12%), 인플루엔자유사질환(12%), 흉통(11%), 경직(11%), 기면증(7%)이 나타났다.

⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 눈물(8.1%, 3-4도;0%), 기면증(56.1%, 3-4도;18.6%)·이 나타났다.

⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 암으로 인한 통증(1.1%, 3-4도 0.6%), 감염(15.5%, 3-4도 6.3%), 호중구감소성 감염(11.0%), 눈물(1.7%), 결막염(1.1%), 정맥이상(1.1%, 3-4도 0.6%), 근육통(6.3%, 3-4도 0.6%), 발열(14.4%, 3-4도 0.6%), 체중증가 혹은 감소가 나타났다.

14) 국내 시판후 조사결과

① 국내에서 유방암 및 비소세포성폐암 환자 3,671명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 월경장애, 혈뇨, 비출혈, 조갑주위염, 복부염, 식도궤양, 골격동통, 대상포진, 부종, 심전도이상, 안면부종, 지루, 피부염, 객담, 객혈, 경면, 고삼투압성혼수, 고창, 과칼슘혈증, 과혈당증, 기흉, 발한, 배뇨곤란, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증, 안면부종, 비단백질소증가, 상기도감염, 섬망, 심계항진, 심장비대, 여드름, 연하곤란, 용혈, 위염, 인플루엔자성증후군, 저나트륨혈증, 점액낭염, 접촉성피부염, 주사부위반응, 착란, 치아질환, 패혈성색전, 폐농양, 폐수종, 피부박탈, 혈전성정맥염, 혈중요소질소증가, 호중구증가증, 흉부불편, ADH분비증가

② 국내에서 난소암 환자 604명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 37.1%(224명, 702건/604명)에서 다음과 같은 이상반응이 나타났으며 이 약과의 관련여부는 확실하지 않다.

- 혈액계 : 골수기능억제, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈

- 소화기계 : 구내염, 구역, 구토, 변비, 복통, 설사, 소화불량, 식욕부진, 위식도역류질환, 장질루, 장폐색

- 간 및 담도계 : SGOT 상승, SGPT상승, 간기능이상

- 호흡기계 : 기침, 상기도감염, 인후통, 호흡곤란

- 근골격계 : 골격동통, 관절통, 근육통, 요통

- 방어기전 : 패혈증

- 심혈관계 : 심계항진, 심정지, 고혈압

- 요로계 : 신부전, 배뇨장애

- 신경계 : 불면증, 두통, 말초신경병, 지각이상, 현기증

- 피부 및 부속기계 : 두드러기, 발진, 소양감, 안면홍조, 탈모증, 홍조

- 투여부위 이상 : 주사부위 반응, 주사부위 염증

③ 국내에서 두경부암 환자 670명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 54.2%(363명, 1288건/670례)에서 이상반응이 나타났다. 약과의 인과관계에 상관없이 보고된 이상반응을 신체기관별로 분류하면 다음과 같다.

- 혈액계 : 과립구감소증, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 출혈, 혈소판감소증, 혈소판증가증

- 소화기계 : 구갈, 구내염, 구토, 딸꾹질, 변비, 복통, 설사, 소화불량증, 식욕부진, 연하곤란, 오심, 위궤양, 위장관출혈, 장폐색증, 점막염, 토혈증, 흑색변

- 간 및 담도계 : SGOT 상승, SGPT상승, 간기능이상, 빌리루빈혈증

- 호흡기계 : 객담, 기침, 인후염, 인후통, 폐렴, 폐부종, 호흡곤란, 흉막유출, 흉통

- 근골격계 : 관절통, 근육통, 요통

- 방어기전 : 감염, 농양

- 심혈관계 : 실신, 심전도이상, 저혈압, 심계항진, 심방세동

- 요로계 : 배뇨장애, 신기능이상, 크레아티닌제거율 감소, 혈중요소질소 증가

- 신경계 : 불면증, 두통, 지각이상, 현기증

- 피부 및 부속기계 : 광알러지반응, 단순포진, 소양감, 습진, 탈모증

- 대사 및 영양계 : 비단백성질소 증가, 과혈당증, 당뇨, 부종(다리, 말초, 안와골), 안면홍조, 알칼리성포스파타제치 증가, 저나트륨혈증, 과칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 전해질이상

- 기타 : 동통, 무력, 약물열, 오한, 체중감소

④ 수술, 방사선 요법 또는 화학요법 등의 이전 항암치료력을 보유한 환자군에서의 이상반응 발현율이 그렇지 않은 환자군에서 보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났으며, 총 투여 주기가 길어질수록 이상반응 발현율이 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났다.

4. 일반적 주의

1) 진행성 및 전이성 또는 국소재발성 위암은 반응율을 근거로 허가되었으며 질병과 관련된 증상의 개선 또는 생존기간의 증가 등과 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험 결과는 없었다.

2) 이 약의 식도암에 대한 유효성은 반응율에 근거를 두고 있으며 생존기간 증가 등과 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험 보고는 없었다.

3) 이 약은 카보플라틴과 병용하는 1차요법제로서 진행된 또는 전이된 상피성 난소암에 대한 지금까지의 임상시험결과에서는 짧은 추적관찰기간으로 인하여 생존기간 증가 등과 같은 임상적 유익성이 완전하게 입증되지 못하였으며, 카보플라틴과 병용한 환자군의 progression-free survival (PFS)의 중앙값은 15개월이었고, 2년 생존율은 64.2%이었다.

4) 수술가능한 림프절 양성 유방암 환자에서 이 약의 유효성과 안전성을 평가한 다기관, 공개, 무작위배정 임상시험(TAX316)의 2차 중간분석 결과, 이 약은 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여(TAC) 시 5-FU와 독소루비신, 시클로포스파미드 병용투여(FAC) 군에 비해 28% 정도 재발 위험 감소효과를 나타내었으며, 55개월의 추적기간이 종료되는 시점에서 FAC를 투여한 환자군에 비해 30% 정도 사망을 감소시켰다.

5) 이 약의 트라스투주맙과 병용요법제로 HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein)가 과발현(IHC 3+ 또는 FISH 양성)되고 화학요법 치료를 받은 경험이 없는 전이성 유방암에 대한 유효성은 반응율에 근거를 두고 있으며 생존기간 증가 등과 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험(controlled randomized trial) 보고는 없었다. 다만, 무작위배정 제2상 비교임상시험에서 도세탁셀 단독군(94명)에 비하여 도세탁셀과 트라스투주맙 병용군(92명)은 1차변수인 반응율(34% vs 61%) 뿐만 아니라 2차변수인 TTP(Time to progression, 5.7 vs 10.6개월) 및 생존기간(22.1 vs 30.5개월)에서 모두 통계적으로 유의한 결과를 나타내었다. 참고적으로 도세탁셀과 같은 Taxane계 약물로 파클리탁셀의 경우 동질환에 대하여 트라스투주맙과 병용요법으로 TTP를 1차 평가변수로 하는 비교 무작위배정 임상시험에서 단독요법에 비해 TTP가 유의하게 연장됨을 보여주었다.

6) 이 약은 항암제 사용경험이 풍부한 의사의 감독하에 투여하여야 한다. 심각한 과민반응이 나타날 수 있으므로 이에 대한 적절한 조치를 취할 수 있는 장비 등을 준비하여야 한다. 이 약을 주입하는 동안 환자의 상태를 주의깊게 관찰하여야 한다.

7) 이 약의 투약시 체액저류 및 과민반응으로 인한 이상반응이 발현될 수 있으므로 이 약 투약 하루 전부터 3일 동안 dexamethasone (16 mg/day)과 같은 경구용 스테로이드로 전치료를 실시한다. 전립선암 환자에서 전치료로서 이 약 투여 12시간, 3시간, 1시간 전에 경구용 덱사메타손 8mg을 투여한다.

8) 이 약의 투약 후 임상검사 (심기능 검사)등을 실시하여 면밀히 관찰 후 이상이 있을 경우 감량 또는 휴약 등의 적절한 조치를 취한다.

9) 호중구수 최저치는 이 약 투여 후 7일째(중앙값)에 나타내나, 이전에 강도 높은 치료를 받은 환자의 경우에는 더 빨리 호중구감소증이 나타날 수 있다. 이 약을 투여받는 모든 환자에서 자주 전혈구 모니터링을 해야 한다. 호중구수가 1,500 /mm3 이상으로 회복되어야 이 약의 투여를 재개할 수 있다.
이 약의 투여 동안 중증의 호중구감소증(<500cells/㎣, 7일 이상)이 나타날 경우, 다음 주기에서의 용량 감소 또는 적절한 대응적 조치가 권장된다.

이 약과 시스플라틴 및 5-플루오로우라실(TCF)을 병용투여받는 환자에서 열성 호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염이 G-CSF를 미리 투여받는 경우 낮은 비율로 나타났다. TCF를 투여받는 환자는 복합적 호중구감소증(열성 호중구감소증, 지연형 호중구감소증 또는 호중구감소성 감염)의 위험을 완화하기 위해 미리 G-CSF를 투여받아야 한다. TCF를 투여받는 환자는 면밀히 모니터링되어야 한다.

10) 이 약 투여시 환자가 과민반응을 나타내는지, 특히 첫번째 또는 두번째 투여시, 주의깊게 관찰해야 한다. 과민반응은 이 약 투여후 수분 내에 나타날 수 있으므로, 저혈압이나 기관지 연축을 처치할 수 있는 장비를 갖추어야 한다. 중증의 저혈압, 기관지 연축, 전신 발진/홍반, 또는 드물게 치명적인 아나필락시스와 같은 중증의 반응이 나타나면, 즉시 투여를 중단하고 적절한 처치를 해야 한다. 중증의 과민반응이 나타난 환자에게 이 약을 재투여하지 않는다.

11) 손바닥 및 발바닥에 부종을 동반한 국소적인 홍반이 나타나고, 이어 박리가 관찰된 바 있다.

12) 흉막삼출, 심낭삼출, 복수와 같은 중증의 체액저류가 나타나는 경우, 세심하게 모니터링을 해야 한다.

13) 이 약 100 mg/m2을 단독으로 투여받은 환자 중에서 혈청 트란스아미나제(ALT 또는/그리고 AST)가 ULN보다 1.5배 이상 높고, 혈청 ALP가 ULN보다 2.5배 이상 높은 경우에는 사망으로 이어질 수 있는 치명적인 패혈증, 위장관 출혈과 열성 호중구감소증, 감염, 혈소판감소증, 구내염, 무력증과 같은 중증의 이상반응이 나타날 위험이 높다. 따라서 간 기능 검사치가 높은 사람에게는 이 약 75 mg/m2을 투여한다. 이 약을 투여하기 전 및 매 주기 투여전에 LFTs를 측정하는 것이 권장된다. 혈청 빌리루빈 수치가 ULN보다 높거나, ALT, AST가 ULN보다 3.5배 이상 높고 동시에 ALP가 ULN보다 6배 이상 높은 경우 투여를 중지하는 것이 바람직하다. 간부전 환자에서 다른 약물과 병용투여 한 자료는 없다.

14) 중증의 말초 신경독성 징후 또는/및 증상이 나타나는 경우, 이 약 투여 용량을 줄여야 한다.

15) 골수억제가 높은 빈도로 나타나므로, 특히 감염증의 발현에 주의하고 호중구 감소, CRP 상승, 발열 등의 유무를 관찰한다. 증상이 발현되거나 악화되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.

16) 이 약과 독소루비신 및 시클로포스파미드를 병용한 환자에서 급성 골수성 백혈병의 위험은 다른 Anthracycline 및 시클로포스파미드를 포함하는 요법에서 관찰된 위험성과 유사했다.

17) 트라스투주맙과 병용한 환자에서, 특히 Anthracycline를 포함한 (독소루비신 또는 에피루비신) 화학요법을 투여받았던 환자에서 심부전이 관찰되었다. 이는 중등도 및 중증이었으며, 사망과도 관련이 있었다. 따라서 트라스투주맙과 병용투여하기 전에는 기초 심기능검사를 해야 하며, 치료기간 중에는(예, 매 3개월마다) 심기능 이상으로의 발전가능성을 체크하기 위하여 심기능을 모니터링 해야 한다. 자세한 사항은 트라스투주맙의 제품설명서를 참조한다.

5. 약물상호작용

1) 이 약과 타약물간의 약물상호작용에 대한 임상시험 자료는 없으나 In vitro 시험결과에 따르면, CYP450 3A4에 의해 유도, 억제 또는 대사되는 약물인 케토코나졸, 사이클로스포린, 테르페나딘, 에리스로마이신과 트롤레안도마이신이 도세탁셀의 대사를 변화시킬 수 있으므로 이들 약물과 병용투여시 신중히 투여해야 한다.

2) 독소루비신과의 이 약의 병용투여시 이 약의 청소율이 증가하였다.

3) 도세탁셀의 단백결합율은 상당히 높다(>95%). In vivo에서 이 약과 병용약물의 상호작용은 공식적으로 조사된 바 없으나, In vitro 시험 결과, 단백결합력이 높은 에리스로마이신, 디펜히드라민, 프로프라놀롤, 프로파페논, 페니토인, 살리실레이트, 설파메톡사졸, 발프로에이트 나트륨과 같은 약물은 이 약의 단백결합율에 영향을 주지 않았다. 또한 덱사메타손은 이 약의 단백 결합율에 영향을 미치지 않았고, 이 약은 디기톡신의 단백결합율에 영향을 미치지 않았다.

4) 다른 항종양제 또는 방사선 조사 등과 같이 골수 억제 위험이 증가되는 경우, 환자 상태에 따라 감량 또는 투여간격 연장 등을 고려한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약은 토끼, 랫드의 배아 및 태아에 독성을 나타내고, 랫드에서 수태력을 감소시켰다. 이 약은 임부가 복용하였을 때 태자독성을 유발할 수 있으므로, 이 약을 임신 중에 투여해서는 안된다. 임신가능한 연령의 여성에 투여할 때는 반드시 임신을 피하고, 만약 임신한 경우에는 즉시 의사에게 알리도록 권고해야 한다. 또한 이 약의 투여기간과 투여중지 후 최소 3개월간은 임신을 피하여야 한다.

2) 이 약의 유즙 중으로의 이행여부가 밝혀지지 않았으므로 이 약 투여 중에는 수유를 금한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에게서 이 약의 유효성과 안전성이 확립되어 있지 않다.

8. 고령자에 대한 투여

1) 이전에 화학요법을 받지 않은 비소세포폐암을 대상으로 한 임상시험(TAX 326)에서, 148명(36%)이 65세 이상이었다. 65세 미만 환자와 비교하여 이약과 시스플라틴 병용한 65세 이상의 환자에서 설사(55% vs 43%), 감염(42% vs 31%), 말초부종(39% vs 31%)과 구내염(28% vs 21%)이 더 많이 관찰되었다.

2) 이전에 화학요법을 받지 않은 진행성 비소세포폐암 환자 치료로 이약과 카보플라틴과 병용하였을 때 65세 이상의 환자에서 이약과 시스플라틴으로 치료받은 유사한 환자에서 보다 더 자주 감염이 발생하였다. 그리고 설사, 감염과 말초부종이 비노렐빈과 시스플타린 병용 투여된 노인 환자에서 보다 더 자주 발생하였다.

3) 이 약과 카페시타빈을 병용한 60세 이상 환자의 안전성 자료를 분석한 결과, 60세 이하 환자에 비하여 약물관련 3-4도 이상반응(Grade 3-4)및 약물관련 중증 이상반응의 발현, 약물관련 조기 투여중단의 빈도가 증가하였다. 카페시타빈과 병용하는 고령자의 경우, 카페시타빈의 감량을 위해서는 카페시타빈의 제품설명서를 참조하여 카페시타빈의 초기용량을 75%로 감량하여 투여하는 것을 권장한다.

4) 전립선암 환자를 대상으로 한 임상시험(TAX 327)에서, 이 약을 3주마다 투여받은 333명의 환자 중 209명이 65세 이상이었으며, 75세 이상은 68명이었다. 젊은 성인과 비교하여 65세 이상의 고령자에서 10%이상 증가한 약물과 관련된 이상반응으로 빈혈(71% vs 56%), 감염(37% vs 24%), 손발톱변화(34% vs 23%), 식욕부진(21% vs 10%), 체중감소(15% vs 4%)이었다.

5) 이 약을 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 221명의 위암환자에게 투여한 임상시험에서, 65세 이상은 54명, 70세 이상은 2명이었다. 이 시험에서 65세 이상의 환자 수는 젊은 성인과의 반응에 대한 차이를 확인하는데 충분치 않았다. 그러나 중대한 이상반응 발생은 젊은 성인에 비하여 고령자에서 보다 높았다. 기면, 구내염, 설사, 열성 호중구감소증/호중구감소성 감염의 발생은 젊은 성인에 비하여 65세 이상 환자에서 10% 이상 높게 발생하였다. 이 약을 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용 투여한 고령자는 면밀히 모니터링하여야 한다.

6) 이 약을 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 174명의 두경부암 환자에게 유도화학요법으로 투여한 임상시험(TAX323)에서, 18명(10%)의 환자만이 65세 이상이었다. 이 이상시험에서 노인환자의 수는 젊은 성인과의 차이를 판단하기에 불충분하다.

7) 70세 이상의 노인환자에게 이 약을 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 자료는 없다.

9. 과량 투여시의 처치

이 약의 과량투여시 해독제로 알려진 약물은 없다. 과량 복용시 환자의 활력 징후를 면밀히 모니터링해야 하며 주의깊게 특별관리를 해야 한다. 과량복용시 예측 가능한 합병증으로는 골수억제작용, 말초신경독성과 점막염 등이 있다. 시험중 과량 복용에 대한 보고가 2건 있었으며 한 명은 150 mg/m2, 다른 환자는 200 mg/m2를 1시간 동안 정맥투여 받았다. 두 환자 모두 중증의 호중구감소증을 나타내었으며 경미한 무력감, 피부반응, 지각이상이 발현되었으나 회복되었다. 과량투여했음이 발견되는 즉시 환자에게 G-CSF를 투여해야 하며, 필요한 경우 증상을 완화시키는 적절한 처치를 해야 한다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약은 In vitro 유전 독성시험에서 세포분열 기구에 이상을 초래하고, 세포독성이 있는 항암제이므로 독성이 있는 다른 화합물에서와 같이 치료상의 유익성이 사람에 미치는 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 주의 깊게 투여한다.

2) 이 약은 항종양물질이므로, 주사용 약을 조제하거나 이 약을 다룰 때 주의를 기울여야 한다. 이 약 투약을 위해 약물을 조제할 경우 경험이 있는 사람이 제한된 구역에서 실시하여야 하며 임신한 사람이 이 약제를 취급하여서는 안된다.

3) 반드시 장갑을 착용해야 하며 약물(본액, Pre-mix 용액, 수액)이 피부에 접촉되었을 경우 즉시 비누로 세척하며 점막에 접촉시 물로 세척해야만 한다. 조제시 오염된 물건들은 주의하여 폐기하여야 한다.

4) 용해액에 녹인 후 조속하게 수액(생리식염수 또는 5% 포도당액)에 혼합하며 조제 후 조속하게 사용한다.

5) 투여시 반드시 점적정맥내 투여하고 피하 근육내로 투여하지 않는다. 정맥내 투여할 때 약액이 혈관외로 유출될 경우 주사 부위에 괴사 등을 일으키는 경우가 있으므로 약액이 혈관외로 새지 않도록 주의한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 차광하여 2~25℃에서 보관한다.

2) 수액 조제 후 상온 및 일반적인 조명하에서 (normal lighting condition) 1시간의 주사시간을 포함하여 4시간 이내에 사용한다.

3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

4) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다

12. 기타

1) 랫드의 0.3 mg/kg 투여, 토끼의 0.1 mg/kg 투여 용량의 최기형 시험에서 태자의 사망률이 증가하였고, 골화지연이 관찰되었다.

2) 주산기, 수유기 시험의 랫드 0.2 mg/kg 투여군에서 신생자의 신체 발육 및 기능 발달 지연이 관찰되었다.

3) 수태 능력 및 일반생식 독성시험의 랫드 0.3 mg/kg 투여군에서 교미 완료기간(Duration of cohabitation)이 유의하게 연장되었다.

4) 이 약은 안전역이 매우 좁음 (동물시험중 생식독성 발현용량 : 랫드 0.2 mg/kg/day, 토끼 0.1 mg/kg/day, 임상투여(예정)용량 : 160 mg/성인/3주 ≒ 2.7 mg/kg/day).

5) 동물실험(마우스, 랫드, 개)에 있어 정소 독성이 인정되므로, 생식 가능한 연령의 환자에게 투여할 필요가 있는 경우에는 성선에 대한 영향을 고려해야 한다.

도세탁셀(Docetaxel) 주사제 사용상의 주의사항 변경대비표

기 허가사항	변경사항
1. ～ 2. <생략> 3. 이상반응 1) 혈액 및 림프계 : <중간생략> 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 주기중 1%에서 혈액학적 독성으로 인해 도세탁셀을 감량투여했다. <이하생략> ① ～ ⑥ <이하생략> ⑦ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 빈혈(96.8%, 3-4도 18.2%), 호중구 감소증(95.5%, 3-4도 82.3%), 감염없이 나타난 발열(30.8%, 3-4도 1.8%), 혈소판감소증(25.5%, 3-4도 7.7%), 감염(16.7% 3-4도 12.7%), 열성 호중구감소증(15.9%), 호중구감소성 감염(14.1%)가 나타났다. <이하생략> ⑧ <신설> 2) 과민반응 : 과민반응은 대개 이 약을 투여한 후 수분 내에 경증~중등도로 나타났다. 홍조, 가려움증을 동반한/동반하지 않은 발진, 흉부조임, 요통, 호흡곤란, 약물열 또는 약물오한이 자주 나타났으나, 투약을 중단할 필요는 없었다. 저혈압, 기관지연축, 전신발적/홍반과 같은 증상이 나타날 경우에는 투약을 중단하고 적절한 처치를 한다. 중증의 과민반응은 약물을 중단하거나 적절한 처치를 한 후 소실되었으나, 중증의 과민반응이 나타나는 환자에게 약물을 재투여해서는 안된다. <중간생략> 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이(9.0%, 3-4도; 1.8%) 발생하였다. 아나필락시스 쇼크가 몇 건 보고되었으며, 때때로 치명적이었다. 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이 (2.9%) 발생하였다. ① ～ ② <생략> 3) <생략> ① ～⑥ <생략> ⑦ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 탈모(66.5%, 3-4도;5.0%), 발진/가려움(8.1%, 3-4도;0.5%), 손발톱 변화(8.1%, 3-4도;0%), 피부 박리(1.8%, 3-4도;0%)가 나타났다. ⑧ <신설> 4) <생략> ① ～ ⑥ <생략> ⑦ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 감각신경 이상(38.0%, 3-4도;7.7%), 흔하게 어지러움(8.1%, 3-4도;2.7%), 운동신경 이상(6.3%, 3-4도;1.8%)이 나타났다. ⑧ <신설> 5) <생략> ① ～ ⑥ <생략> ⑦ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 설사(74.7%, 3-4도;19.5%), 오심(71.9%, 3-4도;14.5%), 구토(61.1%, 3-4도;14.5%), 구내염(59.3%, 3-4도;20.8%), 변비(10.0%, 3-4도;0.9%), 흔하게 식도염/연하곤란/연하통(9.0%, 3-4도;0.9%), 위장관 통증/경련(7.7%, 3-4도;1.4도)이 나타났다. ⑧ <신설> 6) <생략> ① ～ ② <생략> ③ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 흔하게 부정맥(1.8%, 3-4도;0.9%)이 나타났다. ④ <신설> 7) ～ 8) <생략> 9) <생략> ① ～ ⑤ <생략> ⑥ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 매우 흔하게(14.9%, 중증;0%) 나타났다. ⑦ <신설> 10) 호흡기계 : 급성호흡곤란증후군이 나타날 수 있으므로 호흡장애 등이 보여지는 경우에는 관찰을 충분히 하고 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 이외에도 카페시타빈과 병용시 인후통, 기침, 비출혈 등이 관찰되었다. 혈담이 관찰된 바 있으며, 드물게 간질성 폐렴, 폐섬유증이 보고되었다. ① ～ ④ <생략> 11) 대사 및 영양 장애 : ① 식욕부진의 이상반응이 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 44.8%(3-4도 10.4%)이었다. ② <신설> 12) 귀 및 미로장애 : ① 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 청각 변화(4.1%, 3-4도;0%)가 나타났다. 이독성, 청각장애 및/또는 청각소실 등이 이독성을 나타내는 다른 약물들과 관련한 경우를 포함하여 드물게 보고되었다. ② <신설> 13) 기타 : <중간생략> 이외에도 카페시타빈과 병용시 발열, 사지통증, 기면증, 구강칸디다증 등이 나타날 수 있다. 파종성혈관내응고증후군(DIC)가 나타날 수 있으므로 혈소판수, 혈청, FDP값, 혈장 피브리노겐 농도 등의 혈액검사를 해야 한다. 이러한 증상이 나타나면, 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 해야 한다. ① ～ ⑥ <생략> ⑦ 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 눈물(8.1%, 3-4도;0%), 기면증(56.1%, 3-4도;18.6%)·이 나타났다. ⑧ <신설> 14) 국내 시판후 조사결과 ① <생략> ② 국내에서 난소암 환자 604명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며 이 약과의 관련여부는 확실하지 않다. <이하생략> ③ <신설> ③ <생략> 4. 일반적 주의 1) ～ 9) <생략> 10) 이 약 투여시 환자가 과민반응을 나타내는지, 특히 첫번째 또는 두번째 투여시, 주의깊게 관찰해야 한다. 과민반응은 이 약 투여후 수분 내에 나타날 수 있으므로, 저혈압이나 기관지 연축을 처치할 수 있는 장비를 갖추어야 한다. 중증의 저혈압, 기관지 연축, 전신 발진/홍반과 같은 중증의 반응이 나타나면, 즉시 투여를 중단하고 적절한 처치를 해야 한다. 중증의 과민반응이 나타난 환자에게 이 약을 재투여하지 않는다. 11) ～ 15) <생략> 16) <신설> 16) <생략> 5. 약물상호작용 1) 이 약과 타약물간의 약물상호작용에 대한 임상시험 자료는 없으나 In vitro 시험에서 CYP450 3A4에 의해 유도, 억제 또는 대사되는 약물인 케토코나졸, 사이클로스포린, 테르페나딘, 에리스로마이신과 트롤레안도마이신이 도세탁셀의 대사를 변화시킬 수 있으므로 이들 약물과 병용투여시 신중히 투여해야 한다. 2) ～ 4) <생략> 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이 약은 토끼, 랫드의 배아 및 태아에 독성을 나타내고, 랫드에서 수태력을 감소시켰다. 이 약은 임부가 복용하였을 때 태자독성을 유발할 수 있으므로, 이 약을 임신 중에 투여해서는 안된다. 임신가능한 연령의 여성에 투여할 때는 반드시 임신을 피하고, 만약 임신한 경우에는 즉시 의사에게 알리도록 권고해야 한다. 또한 이 약의 투여기간과 투여중지 후 최소 3개월간은 임신여부를 반드시 검사하여야 한다. 2) <생략> 7. <생략> 8. 고령자에 대한 투여 1) ～ 5) <생략> 6) ～ 7) <신설> 9. ～ 10. <생략> 11. 보관 및 취급상의 주의사항 1) , 3) ～ 4) <생략> 2) 수액 조제 후 상온 및 일반적인 조명하에서 (normal lighting condition) 1시간의 주사시간을 포함하여 4시간 이내에 사용한다. 12. <생략>	1. ～ 2. <좌동> 3. 이상반응 1) 혈액 및 림프계 : <좌동> 이 약을 다른 화학요법제나 방사선요법과 병용하였을 때 이 약과 관련하여 급성 골수성 백혈병과 골수이형성 증후군이 매우 드물게 보고되었다. 파종혈관내응고(DIC)이 보고되었고, 자주 패혈증 또는 다기관부전과 연관되었다. 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 주기중 1%에서 혈액학적 독성으로 인해 도세탁셀을 감량투여했다. <좌동> ① ～ ⑥ <이하생략> ⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 빈혈(96.8%, 3-4도 18.2%), 호중구 감소증(95.5%, 3-4도 82.3%), 감염없이 나타난 발열(30.8%, 3-4도 1.8%), 혈소판감소증(25.5%, 3-4도 7.7%), 감염(16.7% 3-4도 12.7%), 열성 호중구감소증(15.9%), 호중구감소성 감염(14.1%)가 나타났다. <좌동> ⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 호중구감소증(93.1%, 3-4도 76.3%), 빈혈(89.1%, 3-4도 9.2%), 혈소판감소증(23.6%, 3-4도 5.2%)이 나타났다. 흔하게(1-10%) 열성 호중구감소증(5.2%)이 나타났다. 2) 과민반응 : 과민반응은 대개 이 약을 투여한 후 수분 내에 경증~중등도로 나타났다. 홍조, 가려움증을 동반한/동반하지 않은 발진, 흉부조임, 요통, 호흡곤란, 약물열 또는 약물오한이 자주 나타났다. 중증의 저혈압, 기관지연축, 전신발적/홍반과 같은 중증의 과민반응이 나타날 경우에는 투약을 중단하고 적절한 처치를 한다. 중증의 과민반응은 약물을 중단하거나 적절한 처치를 한 후 소실되었으나, 중증의 과민반응이 나타나는 환자에게 약물을 재투여해서는 안된다. <좌동> 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이(9.0%, 3-4도; 1.8%) 발생하였다. 아나필락시스 쇼크가 몇 건 보고되었으며, 때때로 치명적이었다. 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용투여한 경우, 과민반응이 (2.9%) 발생하였다. ① ～ ② <생략> 3) <생략> ① ～⑥ <생략> ⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 탈모(66.5%, 3-4도;5.0%), 발진/가려움(8.1%, 3-4도;0.5%), 손발톱 변화(8.1%, 3-4도;0%), 피부 박리(1.8%, 3-4도;0%)가 나타났다. ⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 탈모(79.9%, 3-4도 10.9%)가 나타났고, 흔하게(1-10%) 가려움을 동반한 발적(8.6%), 피부건조(5.2%), 피부박리(4.0%, 3-4도 0.6%)가 나타났다. 4) <좌동> ① ～ ⑥ <좌동> ⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 감각신경 이상(38.0%, 3-4도;7.7%), 흔하게 어지러움(8.1%, 3-4도;2.7%), 운동신경 이상(6.3%, 3-4도;1.8%)이 나타났다. ⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 미각 및 후각이상(10.3%), 말초 감각 신경병증(16.7%, 3-4도 0.6%), 기면(37.9%, 3-4도 3.4%)이 나타났고, 흔하게(1-10%) 어지러움(1.1%)이 나타났다. 5) <좌동> ① ～ ⑥ <좌동> ⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게 설사(74.7%, 3-4도;19.5%), 오심(71.9%, 3-4도;14.5%), 구토(61.1%, 3-4도;14.5%), 구내염(59.3%, 3-4도;20.8%), 변비(10.0%, 3-4도;0.9%), 흔하게 식도염/연하곤란/연하통(9.0%, 3-4도;0.9%), 위장관 통증/경련(7.7%, 3-4도;1.4도)이 나타났다. ⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 오심(43.7%, 3-4도 0.6%), 구토(25.9%, 3-4도 0.6%), 구내염(42.0%, 3-4도 4.0%), 설사(29.3%, 3-4도 2.9%)가 나타났고, 흔하게(1-10%) 변비(6.9%), 식도염/연하곤란/연하통(5.7%, 3-4도 0.6%), 복부통증(5.2%), 가슴쓰림(heart burn, 4.0%), 위장관 출혈(1.1%, 3-4도 0.6%)이 나타났다. 6) <좌동> ① ～ ② <좌동> ③ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 흔하게 부정맥(1.8%, 3-4도;0.9%)이 나타났다. ④ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 흔하게(1-10%) 심근허혈(1.7%, 3-4도 1.7%), 부정맥(0.6%, 3-4도 0.6%)이 나타났다. 7) ～ 8) <좌동> 9) <좌동> ① ～ ⑤ <좌동> ⑥ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 매우 흔하게(14.9%, 중증;0%) 나타났다. ⑦ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 부종(20.1%), 체중증가(12.6%, 3-4도 5.7%)와 같은 체액저류가 나타났다. 10) 호흡기계 : 급성호흡곤란증후군이 나타날 수 있으므로 호흡장애 등이 보여지는 경우에는 관찰을 충분히 하고 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 이외에도 카페시타빈과 병용시 인후통, 기침, 비출혈 등이 관찰되었다. 혈담이 관찰된 바 있으며, 드물게 간질성 폐렴, 폐섬유증이 보고되었다. 방사선요법을 병용한 환자에서 방사선 폐렴이 드물게 보고되었다. ① ～ ④ <좌동> 11) 대사 및 영양 장애 : ① 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 식욕부진(44.8%, 3-4도 10.4%)이 나타났다. ② 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 식욕부진(15.5%, 3-4도 0.6%)이 나타났다. 12) 귀 및 미로장애 : ① 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 청각 변화(4.1%, 3-4도;0%)가 나타났다. 이독성, 청각장애 및/또는 청각소실 등이 이독성을 나타내는 다른 약물들과 관련한 경우를 포함하여 드물게 보고되었다. ② 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 매우 흔하게(>10%) 청각장애(5.7%)가 나타났다. 13) 기타 : <좌동> 이외에도 카페시타빈과 병용시 발열, 사지통증, 기면증, 구강칸디다증 등이 나타날 수 있다. 파종혈관내응고(DIC)가 나타날 수 있으므로 혈소판수, 혈청, FDP값, 혈장 피브리노겐 농도 등의 혈액검사를 해야 한다. 이러한 증상이 나타나면, 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 해야 한다. ① ～ ⑥ <좌동> ⑦ 위암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여시 눈물(8.1%, 3-4도;0%), 기면증(56.1%, 3-4도;18.6%)·이 나타났다. ⑧ 두경부암에 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 암으로 인한 통증(1.1%, 3-4도 0.6%), 감염(15.5%, 3-4도 6.3%), 호중구감소성 감염(11.0%), 눈물(1.7%), 결막염(1.1%), 정맥이상(1.1%, 3-4도 0.6%), 근육통(6.3%, 3-4도 0.6%), 발열(14.4%, 3-4도 0.6%), 체중증가 혹은 감소가 나타났다. 14) 국내 시판후 조사결과 ① <좌동> ② 국내에서 난소암 환자 604명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 37.1%(224명, 702건/604명)에서 다음과 같은 이상반응이 나타났으며 이 약과의 관련여부는 확실하지 않다. <이하좌동> ③ 국내에서 두경부암 환자 670명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 54.2%(363명, 1288건/670례)에서 이상반응이 나타났다. 약과의 인과관계에 상관없이 보고된 이상반응을 신체기관별로 분류하면 다음과 같다. - 혈액계 : 과립구감소증, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 출혈, 혈소판감소증, 혈소판증가증 - 소화기계 : 구갈, 구내염, 구토, 딸꾹질, 변비, 복통, 설사, 소화불량증, 식욕부진, 연하곤란, 오심, 위궤양, 위장관출혈, 장폐색증, 점막염, 토혈증, 흑색변 - 간 및 담도계 : SGOT 상승, SGPT상승, 간기능이상, 빌리루빈혈증 - 호흡기계 : 객담, 기침, 인후염, 인후통, 폐렴, 폐부종, 호흡곤란, 흉막유출, 흉통 - 근골격계 : 관절통, 근육통, 요통 - 방어기전 : 감염, 농양 - 심혈관계 : 실신, 심전도이상, 저혈압, 심계항진, 심방세동 - 요로계 : 배뇨장애, 신기능이상, 크레아티닌제거율 감소, 혈중요소질소 증가 - 신경계 : 불면증, 두통, 지각이상, 현기증 - 피부 및 부속기계 : 광알러지반응, 단순포진, 소양감, 습진, 탈모증 - 대사 및 영양계 : 비단백성질소 증가, 과혈당증, 당뇨, 부종(다리, 말초, 안와골), 안면홍조, 알칼리성포스파타제치 증가, 저나트륨혈증, 과칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 전해질이상 - 기타 : 동통, 무력, 약물열, 오한, 체중감소 ④ <좌동> 4. 일반적 주의 1) ～ 9) <좌동> 10) 이 약 투여시 환자가 과민반응을 나타내는지, 특히 첫번째 또는 두번째 투여시, 주의깊게 관찰해야 한다. 과민반응은 이 약 투여후 수분 내에 나타날 수 있으므로, 저혈압이나 기관지 연축을 처치할 수 있는 장비를 갖추어야 한다. 중증의 저혈압, 기관지 연축, 전신 발진/홍반, 또는 드물게 치명적인 아나필락시스와 같은 중증의 반응이 나타나면, 즉시 투여를 중단하고 적절한 처치를 해야 한다. 중증의 과민반응이 나타난 환자에게 이 약을 재투여하지 않는다. 11) ～ 15) <좌동> 16) 이 약과 독소루비신 및 시클로포스파미드를 병용한 환자에서 급성 골수성 백혈병의 위험은 다른 Anthracycline 및 시클로포스파미드를 포함하는 요법에서 관찰된 위험성과 유사했다. 17) <좌동> 5. 약물상호작용 1) 이 약과 타약물간의 약물상호작용에 대한 임상시험 자료는 없으나 In vitro 시험결과에 따르면, CYP450 3A4에 의해 유도, 억제 또는 대사되는 약물인 케토코나졸, 사이클로스포린, 테르페나딘, 에리스로마이신과 트롤레안도마이신이 도세탁셀의 대사를 변화시킬 수 있으므로 이들 약물과 병용투여시 신중히 투여해야 한다. 2) ～ 4) <좌동> 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이 약은 토끼, 랫드의 배아 및 태아에 독성을 나타내고, 랫드에서 수태력을 감소시켰다. 이 약은 임부가 복용하였을 때 태자독성을 유발할 수 있으므로, 이 약을 임신 중에 투여해서는 안된다. 임신가능한 연령의 여성에 투여할 때는 반드시 임신을 피하고, 만약 임신한 경우에는 즉시 의사에게 알리도록 권고해야 한다. 또한 이 약의 투여기간과 투여중지 후 최소 3개월간은 임신을 피하여야 한다. 2) <좌동> 7. <좌동> 8. 고령자에 대한 투여 1) ～ 5) <좌동> 6) 이 약을 시스플라틴 및 5-플루오로우라실과 병용하여 174명의 두경부암 환자에게 유도화학요법으로 투여한 임상시험(TAX323)에서, 18명(10%)의 환자만이 65세 이상이었다. 이 이상시험에서 노인환자의 수는 젊은 성인과의 차이를 판단하기에 불충분하다. 7) 70세 이상의 노인환자에게 이 약을 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 자료는 없다. 9. ～ 10. <좌동> 11. 보관 및 취급상의 주의사항 1) , 3) ～ 4) <좌동> 2) 수액 조제 후 상온 및 일반적인 조명하에서 (normal lighting condition) 1시간의 주사시간을 포함하여 4시간 이내에 사용한다. 12. <좌동>