<별지 2: 변경>

[218] 동맥경화용제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[218] Evolocumab 주사제 (품명: 레파타주 프리필드펜)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 만 12세 이상의 소아 및 성인의 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 다음의 기준을 모두 만족하는 경우 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe에 병용 투여 - 다 음 - 가. 치료 전 LDL-C≥500mg/dL 또는 유전자 검사(LDLR, LDLR-AP1, APOB, PCSK9)로 확진된 경우 나. 고용량 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우) < 추 가 > < 추 가 >	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 : 만 12세 이상의 소아 및 성인 환자에서 다음 중 한 가지에 해당하고 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우)에 추가 투여 - 다 음 - 가. 치료 전 총 콜레스테롤>500mg/dL 혹은 LDL-C≥300mg/dL이면서 10세 이전에 cutaneous 혹은 tendon xanthoma가 발견되었거나 양쪽 부모님이 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 합당한 LDL-C 수치를 가지고 있는 경우 나. 유전자검사(LDLR, LDLR-AP1, APOB, PCSK9 등)로 확진된 경우 2. 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증 : 만 18세 이상의 성인 환자에서 다음 중 한 가지에 해당하는 경우에 추가 투여 - 다 음 - 가. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증으로 확진된 경우※ : 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥100mg/dL인 경우) ※ 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증확진은 Simon Broome(2006) 또는 Dutch(2004) 진단기준 상의 Definite heFH에 부합하는 경우임 나. 스타틴 불내성 : 2개 이상의 기존 고지혈증 치료 약물(HMG-CoA reductase inhibitor 포함) 투여 후 근육증상이 있으면서 creatine kinase(CK) 수치가 상승한 근염(Myositis) 또는 횡문근융해증(Rhabdomyolysis)이 발생한 경우 3. 죽상경화성 심혈관계 질환 : 초고위험군* 성인 환자에서 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우)에 추가 투여 * 초고위험군 - 주요 ASCVD1) 2개 이상이거나 - 주요 ASCVD1) 1개와 고위험요인2) 2개 이상인 경우 (ASCVD; atherosclerotic cardiovascular disease) 1) 주요 ASCVD • 최근 1년 이내 급성 관상동맥 증후군 • 심근경색 과거력(상기의 최근 1년 이내 급성 관상동맥 증후군은 제외) • 허혈성 뇌졸중 과거력 • 증상이 있는 말초동맥질환(ABI<0.85인 파행의 과거력 또는 이전의 혈관재생술이나 절단) 2) 고위험요인 • 연령 65세 이상 • 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 • 주요 ASCVD가 아닌 관상동맥우회술이나 경피적 관상동맥중재술 과거력 • 당뇨 • 고혈압 • 만성신장질환(eGFR 15-59mL/min/1.73m2) • 현재 흡연 • 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe 투여에도 불구하고 LDL-C≥100mg/dL인 경우 • 울혈성 심부전 과거력	○ 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증의 진단기준을 산정특례 등록기준과 동일하게 적용함. ○ 교과서, 가이드라인, 임상문헌, 제외국 보험기준, 학회의견 등을 참조하여 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 및 스타틴 불내성에 급여 확대하며, 죽상경화성 심혈관 질환의 초고위험군에 급여 확대함. ○ 죽상경화성 심혈관계 질환의 초위험군은 “2018 AHA/ACC 등 Guideline on the Management of Blood Cholesterol”의 초고위험 환자군을 반영함.
※ 관련근거 · Sidawy, Anton N., Perler, Bruce A. Rutherford's Vascular Surgery and Endovascular Therapy, Ninth Edition. 2019. Elsevier · Kasper, Fauci, et al. Harrison's Principle of Internal Medicine 20th. 2018. McGraw Hill Professional · Maxine A. Papadakis, Stephen J. McPhee, et al. Current Medical Diagnosis &Treatment Fifty-Eighth Edition. 2019. McGraw-Hill Education · Stouffer, George A., Runge, Marschall S., et al. Netter's Cardiology. Third Edition. 2019. Elsevier · Baynes, John W., Dominiczak, Marek H., Medical Biochemistry, Fifth Edition. 2019. Elsevier · Laurence L. Brunton, Randa Hilal-Dandan, Björn C. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e. 2018. McGraw-Hill Education · Ginsburg, Geoffrey S. Willard, Huntington F. Genomic and Precision Medicine: Cardiovascular Disease Third Edition. 2018. Elsevier · 김성연, 민헌기 외. 임상내분비학 3판. 2016. 고려의학 · Zipes, Douglas P., Libby, Peter, et al. Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, Eleventh Edition. 2019. Elsevier · Kellerman, Rick D., Rakel, David P. Conn's Current Therapy. 2019. Elsevier · Brown, David L. Cardiac Intensive Care, Third Edition. 2019. Elsevier · Waller, Derek G., Sampson, Anthony P. Medical Pharmacology and Therapeutics Fifth Edition. 2018. Elsevier · Michael F. Murray, Mark W., et al. Clinical Genomics: Practical Applications in Adult Patient Care, First Edition. 2014. McGraw-Hill Education · Ferri, Fred F. Ferri's Clinical Advisor. 2019. Elsevier · 임상진료지침 ; 한국지질ㆍ동맥경화학회 이상지질혈증 치료지침 4판(2018), AACE 2017, CCS 2018, NICE CG71 2017, NICE TA394 2016, HEART UK 2016, 2017 ESC/EAS & 2016 ESC/EAS, EAS 2014, AHA 2015, AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018, NLA 2017, JAS 2017, SIGN 149 2017, ACC 2017 · Thompson, Panza, et al. Statin-Associated Side Effects. JACC VOL. 67, NO. 20, 2016. MAY 24, 2016:2395–410 · Tomaszewski, Karolina M., et al. Statin-induced myopathies. Pharmacological Reports. 2011, 63, 859-866 · Matthew K. Ito, Gerald F. Watts. Challenges in the Diagnosis and Treatment of Homozygous Familial Hypercholesterolemia. Drugs (2015) 75:1715–1724 · Safarova MS, Kullo IJ. My Approach to the Patient With Familial Hypercholesterolemia. Mayo Clin Proc. 2016 Jun;91(6):770-86 · Squizzato A, Suter MB, et al. PCSK9 inhibitors for treating dyslipidemia in patients at different cardiovascular risk: a systematic review and a meta-analysis. Intern Emerg Med. 2017 Oct;12(7): 1043-1053. · Peng W, Qiang F, et al. Therapeutic efficacy of PCSK9 monoclonal antibodies in statin-nonresponsive patients with hypercholesterolemia and dyslipidemia: A systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2016 Nov 1;222:119-129. · Gouni-Berthold I, Descamps OS, et al. Systematic review of published Phase 3 data on anti-PCSK9 monoclonal antibodies in patients with hypercholesterolaemia. Br J Clin Pharmacol. 2016 Dec;82(6):1412-1443. · Lipinski MJ, Benedetto U, et al. The impact of proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 serine protease inhibitors on lipid levels and outcomes in patients with primary hypercholesterolaemia: a network meta-analysis. Eur Heart J. 2016 Feb 7;37(6):536-45. · McDonagh M, Peterson K, et al. A Systematic Review of PCSK9 Inhibitors Alirocumab and Evolocumab. J Manag Care Spec Pharm. 2016 Jun;22(6):641-653q. · Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, et al. GAUSS-3 Investigators. Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: the GAUSS-3 randomized clinical trial. JAMA. 2016;315(15):1580–1590. · Kiyosue A, Honarpour N, et al. A Phase 3 Study of Evolocumab (AMG 145) in Statin-Treated Japanese Patients at High Cardiovascular Risk. Am J Cardiol. 2016 Jan 1;117(1):40-7. · Turgeon RD, Tsuyuki RT, et al. Cardiovascular Efficacy and Safety of PCSK9 Inhibitors: Systematic Review and Meta-analysis Including the ODYSSEY OUTCOMES Trial. Can J Cardiol. 2018 Dec;34(12):1600-1605. · Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. · Nicholls, Puri, et al. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;316(22):2373-2384 · Sathasivam, Lecky. Statin induced myopathy. BMJ 15 NOVEMBER 2008, VOLUME 337, 1159-1162 · Rosenson. Current Overview of Statin-Induced Myopathy. March 15, 2004 THE AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE Volume 116, 408-416 · Cigna (2019.1.), Aetna (2018.3.), CADTH (2017.6.), SMC(Scottish Medicines Consortium) (2017.7., 2018.10.), AWSMG(All Wales Medicines Strategy Group) (2016.7.), PBAC Public Summary Document (2016.3., 2018.7.)

[245] 부신호르몬제
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[245]] 스테로이드 주사제 (품명: 제일덱사메타손주사액 등)	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위(효능·효과, 용법·용량)를 초과하여 아래와 같은 경우에도 요양급여를 인정함. 아 래 - 가. ∼ 나. ( 생 략 ) < 추 가 > ※ ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위(효능·효과, 용법·용량)를 초과하여 아래와 같은 경우에도 요양급여를 인정함. 아 래 - 가. ∼ 나. ( 현행과 같음 ) 다. 조산위험이 있는 24-34주 임신부에게 신생아 호흡곤란증후군(RDS) 등의 태아 합병증 예방목적으로 betamethasone sodium phosphate 주사제 투여 시 ○ 투여방법: betamethasone을 1회 12mg, 24시간 간격으로 2회 근육주사 (1주기, 총 24mg) - 단, 첫 주기 투여 후 7일 이상 경과하고 여전히 조산위험이 있는 34주 미만의 임신부의 경우 1주기 추가 투여를 인정함. ※ ( 현행과 같음 )	○ 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌 등에서 임상적 유용성이 확인되어, betamethasone sodium phosphate 주사제는 허가사항을 초과하여 조산위험이 있는 24-34주 임신부에게 태아 합병증 예방목적으로 투여 시 요양급여를 인정함.
※ 관련근거 · Williams Obstetrics, 25e (2018)> Chapter 42: Preterm Birth, Chapter 34: The Preterm Newborn · Essential Obstetrics and Gynaecology, 5e (2013)> Chapter 11: Management of labour · Clinical Obstetrics and Gynaecology, 4e (2019)> Chapter 36: Stillbirth and neonatal mortality, Chapter 43: Neonatal care · The American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) COMMITTEE OPINION Number 713, August 2017, Antenatal Corticosteroid Therapy for Fetal Maturation · European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome–2019 Update April 11, 2019, Neonatology 2019;115:432–450 · WHO recommendations on interventions to improve preterm birth outcomes (2015) · Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. NIH Consens Statement. 1994 Feb 28-Mar 2;12(2):1-24. · Antenatal corticosteroids revisited: repeat courses. NIH Consens Statement. 2000; Aug 17-18;17(2):1-18. · Roberts D et al. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth(Review) Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 21;3:CD004454 · Brownfoot FC et al. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 29;(8):CD006764. · Elimian A et al. Antenatal betamethasone compared with dexamethasone (betacode trial): a randomized controlled trial Obstet Gynecol. 2007 Jul;110(1):26-30. · Lee BH et al. Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone Pediatrics. 2006 May;117(5):1503-10. · Crowther CA et al. Maternal intramuscular dexamethasone versus betamethasone before preterm birth (ASTEROID): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Child Adolesc Health. 2019 Sep 12. pii: S2352-4642(19)30292-5. · Garite TJ et al. Impact of a 'rescue course' of antenatal corticosteroids: a multicenter randomized placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2009 Mar;200(3):248.e1-9. · McEvoy C et al. Respiratory compliance in preterm infants after a single rescue course of antenatal steroids: a randomized controlled trial Am J Obstet Gynecol 2010;202:544.e1-9. · Peltoniemi OM et al. Randomized trial of a single repeat dose of prenatal betamethasone treatment in imminent preterm birth. Pediatrics. 2007 Feb;119(2):290-8. · Crowther CA et al. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for improving neonatal health outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 5;(7):CD003935. · Crowther CA et al. Effects of repeat prenatal corticosteroids given to women at risk of preterm birth: An individual participant data meta-analysis. PLoS Med. 2019 Apr; 16(4): e1002771.
[245] Epinephrine bitartrate 주사제 (품명: 젝스트 프리필드펜주150마이크로그램 등)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 아나필락틱 쇽의 과거 병력이 있는 사람에게 투여 시 요양급여를 인정하며, 나. 재처방시에는 유효기간 경과 등으로 폐기사유가 확인되거나 이전에 처방 받은 동 약제의 사용이 확인된 경우에 요양급여를 인정함.	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우로서 자가 투여를 목적으로 투여 시, 1회 처방당 최대 2개까지 요양급여를 인정함. 단, 재처방은 유효기간 경과 등으로 폐기사유가 확인되거나 이전에 처방 받은 동 약제의 사용이 확인된 경우에 한하여 요양급여를 인정함. - 다 음 - 가. 아나필락시스 치료 후 퇴원 처방 시 나. 아나필락시스의 과거 병력이 있는 환자에게 처방 시	○ 허가사항, 교과서 및 가이드라인, 학회의견 등을 참조하여 투여대상을 ‘아나필락시스’로 변경하며, 1회 최대 2개까지 처방이 가능하도록 급여 확대함.
※ 관련근거 ․ Goldman-Cecil Medicine, 26e, 2020 ․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018 ․ Tintinalli’s Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide, 8e, 2016 ․ World Allergy Organization Guidelines for the Assessment and Management of Anaphylaxis(2011) Simons et al. World Allergy Organization Journal 2011;4:13-37 ․ 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. Simons et al. World Allergy Organization Journal 2015;8:32 DOI:10.1186/s40413-015-0080-1 ․ Anaphylaxis: guidelines from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology(2014). Muraro et al. Allergy 2014;69:1026–1045. ․ Anaphylaxis practice parameter update 2015. Lieberman et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2015;115:341-384. ․ BSACI(British Society for Allergy and Clinical Immunology) guideline: prescribing an adrenaline auto-injector(2016). Ewan et al. Clinical & Experimental Allergy 2016;46:1258–1280 ․ ASCIA(Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy) guidelines: Adrenaline (Epinephrine) Autoinjector Prescription 2019 ․ 한국 아나필락시스의 진료(2013). Jang GC et al. Allergy Asthma Respir Dis 2013;1(3):181-196 ․ Sheikh et al. Adrenaline auto-injectors for the treatment of anaphylaxis with and without cardiovascular collapse in the community. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 8. DOI: 10.1002/14651858.CD008935.pub2. ․ Sicherer et al. Epinephrine for First-aid Management of Anaphylaxis. Pediatrics. 2017;139(3):e20164006 ․ John Kelso. A second dose of epinephrine for anaphylaxis: How often needed and how to carry. doi:10.1016/j.jaci.2005.11.015 ․ Tsuang et al. Risk Factors for Multiple Epinephrine Doses in Food-Triggered Anaphylaxis in Children. Ann Allergy Asthma Immunol 2018;121(4):469-473. ․ Campbell et al. Predictors of Repeat Epinephrine Administration for Emergency Department Patients with Anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol Pract 2015;3:576-84. ․ Manivannan et al. Factors Associated with Repeated Use of Epinephrine for the Treatment of Anaphylaxis. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;103(5):395-400.

[395] 효소제제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[395]

Agalsidase alfa 3.5mg 주사제

(품명: 레프라갈주)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.< 추                                    가 >

- 아    래 -

가. 파브리병의※ 특징적인 임상 증상을 보이며,

※ 파브리병과 관련되어 신장, 심장, 허혈성 혈관, 조절되지 않는 통증 등의 증상이 확인되는 경우

나. 백혈구나 피부섬유아세포 등에서 α-galactosidase A의 활성도 감소와 유전자검사로 < 추 가 > 확진된 경우

단, 특징적인 임상 증상을 보이지만 α-galactosidase A의 활성도 감소가 확인되지 않는 여성환자의 경우 유전자 검사로 확진할 수 있음

< 추     가 >

< 추     가 >

2. 허가사항 범위(용법ㆍ용량)를 초과하여 위의 진단기준에 의하여 확진된 소아 파브리병 환자에게도 요양급여를 인정함.

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 투여대상

1) 다음 요건 중 어느 하나(①∼⑨항 중 최소 1개)에 해당하는 파브리병 관련 임상 증상 또는 징후를 보이며, 기타 원인이 배제된(감별진단 된) 환자로서,

2) 백혈구 또는 피부섬유아세포 등에서 α-galactosidase A 활성도가 감소하고 유전자검사로 파브리병이 확진된 경우 (단, 이 중 α-galactosidase A의 활성도 감소가 확인되지 않는 여성 환자의 경우 유전자 검사로 확진할 수 있음)

- 다  음 -

항목	요건
신장※	① 사구체 여과율 감소 (15≦eGFR<90ml/min/1.73m2(adjusted for age>40)에 2회 이상 해당하는 경우)
	남성	② 미세알부민뇨(>30mg/g) (최소 24시간 간격 2회 이상 검출)
		③ 알부민뇨(>20㎍/min) (최소 24시간 간격 2회 이상 검출)
		④ 단백뇨(>150mg/24hr)
	여성	⑤ 진행의 임상적 증거를 동반한 단백뇨(>300mg/24hr)
심장	⑥ MRI나 심초음파로 입증된 좌심실 비대(좌심실벽 두께>12mm) (단, 고혈압이 동반된 환자의 경우 동 약제 투여 전 최소 6개월의 혈압 치료가 선행되어야 함) 등
	⑦ 임상적으로 유의한 부정맥 및 전도장애 등
신경	⑧ 객관적 검사로 입증된 뇌졸중이나 일과성허혈발작 등
통증	⑨ 항뇌전증약과/또는 최대용량의 진통제(NSAIDs 등)를 사용함에도 조절되지 않는 만성 신경병증성 통증(지속 투여를 위해 진료기록 등을 통해 약제 효과가 지속적으로 입증되어야 함) 등

※ 신장의 경우, 기타 원인과의 감별진단을 위해 생검을 통한 확진을 권장함.

나. 평가방법

이 약 치료 시작 전 최초 평가를 실시하며, 이후 매 6-12개월 간격으로 신기능 검사(사구체여과율 등) 또는 심기능 검사(EKG 등) 등을 통해 약제 투여 효과에 대해 종합적으로 평가토록 함.

2. 허가사항 범위(용법ㆍ용량)를 초과하여 상기 ‘가.투여대상’에 해당하는 소아 파브리병 환자에 ‘나.평가방법’에 따라 투여 시 요양급여를 인정함.

○ 교과서, 임상진료지침, 학회의견 등을 참조하여,

파브리병의 특징적인 임상 증상 관련, 항목별 요건을 명확히 하고, 평가방법 관련 사항을 명시함.

○ 동 인정기준 외 약값 전액을 환자가 부담할 수 있음을 명확화(문구정비)

[395]

Agalsidase β 35mg 주사제

(품명: 파브라자임주 등)

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.< 추                                       가 >

- 아    래 -

가. 파브리병의※ 특징적인 임상 증상을 보이며,

※ 파브리병과 관련되어 신장, 심장, 허혈성 혈관, 조절되지 않는 통증 등의 증상이 확인되는 경우

나. 백혈구나 피부섬유아세포 등에서 α-galactosidase A의 활성도 감소와 유전자검사로 < 추 가 > 확진된 경우

단, 특징적인 임상 증상을 보이지만 α-galactosidase A의 활성도 감소가 확인되지 않는 여성환자의 경우 유전자 검사로 확진할 수 있음

< 추     가 >

< 추     가 >

2. 허가사항 범위(용법ㆍ용량)를 초과하여 위의 진단기준에 의하여 확진된 소아 파브리병 환자에게도 요양급여를 인정함.

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아     래 -

가. 투여대상

1) 다음 요건 중 어느 하나(①∼⑨항 중 최소 1개)에 해당하는 파브리병 관련 임상 증상 또는 징후를 보이며, 기타 원인이 배제된(감별진단 된) 환자로서,

2) 백혈구 또는 피부섬유아세포 등에서 α-galactosidase A 활성도가 감소하고 유전자검사로 파브리병이 확진된 경우 (단, 이 중 α-galactosidase A의 활성도 감소가 확인되지 않는 여성 환자의 경우 유전자 검사로 확진할 수 있음)

- 다  음 -

항목	요건
신장※	① 사구체 여과율 감소 (15≦eGFR<90ml/min/1.73m2(adjusted for age>40)에 2회 이상 해당하는 경우)
	남성	② 미세알부민뇨(>30mg/g) (최소 24시간 간격 2회 이상 검출)
		③ 알부민뇨(>20㎍/min) (최소 24시간 간격 2회 이상 검출)
		④ 단백뇨(>150mg/24hr)
	여성	⑤ 진행의 임상적 증거를 동반한 단백뇨(>300mg/24hr)
심장	⑥ MRI나 심초음파로 입증된 좌심실 비대(좌심실벽 두께>12mm) (단, 고혈압이 동반된 환자의 경우 동 약제 투여 전 최소 6개월의 혈압 치료가 선행되어야 함) 등
	⑦ 임상적으로 유의한 부정맥 및 전도장애 등
신경	⑧ 객관적 검사로 입증된 뇌졸중이나 일과성허혈발작 등
통증	⑨ 항뇌전증약과/또는 최대용량의 진통제(NSAIDs 등)를 사용함에도 조절되지 않는 만성 신경병증성 통증(지속 투여를 위해 진료기록 등을 통해 약제 효과가 지속적으로 입증되어야 함) 등

※ 신장의 경우, 기타 원인과의 감별진단을 위해 생검을 통한 확진을 권장함.

나. 평가방법

이 약 치료 시작 전 최초 평가를 실시하며, 이후 매 6-12개월 간격으로 신기능 검사(사구체여과율 등) 또는 심기능 검사(EKG 등) 등을 통해 약제 투여 효과에 대해 종합적으로 평가토록 함.

2. 허가사항 범위(용법ㆍ용량)를 초과하여 상기 ‘가.투여대상’에 해당하는 소아 파브리병 환자에 ‘나.평가방법’에 따라 투여 시 요양급여를 인정함.

○ 교과서, 임상진료지침, 학회의견 등을 참조하여,

파브리병의 특징적인 임상 증상 관련, 항목별 요건을 명확히 하고, 평가방법 관련 사항을 명시함.

○ 동 인정기준 외 약값 전액을 환자가 부담할 수 있음을 명확화(문구정비)

※ 관련근거

· Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Alberto Ortiz et al. Molecular Genetics and Metabolism 123(2018)

· Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document. 2015

· Fabry nephropathy: indications for screening and guidance for diagnosis and treatment by the European Renal Best Practice. 2012

· 대한 유전성 대사질환 학회. 리소좀 축적 질환의 진단과 치료지침. 2013.

· Adult Fabry Disease Standard Operating Procedures (January 2013)

· The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Robert J. Hopkin et al. Molecular Genetics and Metabolism 117(2016) 104-113.

· Consensus recommendations for diagnosis, management and treatment of Fabry disease in paediatric patients. Dominique P. Germain et al. Clinical Genetics. 2019

· Life Saving Drugs Program (LSDP) guidelines for initial application and annual reapplication for subsidised treatment for Fabry disease (September 2018)

· Canadian Fabry Disease Treatment Guidelines 2018. (October 6 2018)

[629] 기타의 화학요법제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[629]

Glecaprevir+

Pibrentasvir 경구제

(품명: 마비렛정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,3,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 1형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
유전자형 2,4,5,6형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 3형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
< 추 가 >
주1: 시메프레비르 및 소포스부비르 또는 시메프레비르, 보세프레비르 또는 텔라프레비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법 주2: 레디파스비르 및 소포스부비르 또는 다클라타스비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법

※ ( 생  략 )

나. ( 생  략 )

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
유전자형 3형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 1형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
유전자형 2,4,5,6형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 3형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
간 또는 신장 이식 환자	이전 치료 경험이 없는 유전자형 1,2,3,4,5,6형 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 유전자형 1,2,3,4,5,6형 환자
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 환자
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 유전자형 1형 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 유전자형 3형 환자
주1: 시메프레비르 및 소포스부비르 또는 시메프레비르, 보세프레비르 또는 텔라프레비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법 주2: 레디파스비르 및 소포스부비르 또는 다클라타스비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법

※ ( 현행과 같음 )

나. ( 현행과 같음 )

○ 국내 허가사항 추가 및 국외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상연구문헌, 학회의견 등을 참조하여 ‘간 또는 신장 이식 환자’에 급여 확대함.

○ 허가사항에 유전자형 3형을 제외한 모든 유전자형에서 이전 치료 경험이 없는 환자에서 대상성 간경변이 있을 때 치료기간이 변경된 사항을 반영하여 급여기준을 변경함.

※ 관련근거

· The New Hepatitis C, 2nd ed, 2018, Ch 12. Hepatitis C in Liver Transplantation

· Hepatology, 9th ed, 2018, Ch 12. Standard therapy of chronic hepatitis C virus infection

· Management of Infections in Solid Organ Transplant Recipients, 2018, viral hepatitis in Organ Transplantation

· Nursing Drug Handbook, 2020, Glecaprevir/Pibrentasvir

· Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018, Chapter 338. Liver Transplantation

· 2017 대한간학회 C형 간염 진료가이드라인, 만성 C형간염의 치료

· AASLD HCV guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C, Last Updated: Nov 6, 2019

· EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018

· KDIGO 2018 CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR THE PREVENTION, DIAGNOSIS, EVALUATION, AND TREATMENT OF HEPATITIS C IN CHRONIC KIDNEY DISEASE

· Reau N et al. Glecaprevir/Pibrentasvir Treatment in Liver or Kidney Transplant Patients With Hepatitis C Virus Infection. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1298-1307.

· Ueda Y et al. Efficacy and safety of glecaprevir and pibrentasvir treatment for 8 or 12 weeks in patients with recurrent hepatitis C after liver transplantation: a Japanese multicenter experience. J Gastroenterol. 2019 Jul;54(7):660-666.

· Kawagishi N et al. Safety of Direct-Acting Antiviral Therapy for Renal Function in Post-Kidney Transplant Patients Infected with Hepatitis C Virus and a 100% 12-Week Sustained Virologic Response-A Single-Center Study. Ther Apher Dial. 2019 Jul 9.

· Chute DF et al. Direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus infection in the kidney transplant recipient. Kidney Int. 2018 Mar;93(3):560-567.

· Gane E et al. Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients with HCV and Severe Renal Impairment. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1448-1455.

[634] 혈액제제류
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[634] Human immunoglobulin G 주사제 (품명: 아이비글로불린에스엔주 등)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군) 1) 대상 환자 가) 임상적으로 양측 하지 또는 상지의 중등도 이상의 근력약화정도(MRC Ⅲ- MRC ０)로서 타인의 도움 없이 보행이 어려운 경우 나) 흡인(Aspiration)과 관련된 연하곤란이 있거나 호흡곤란이 있는 경우 2) ∼ 3) ( 생 략 ) 다. ( 생 략 ) 라. 특발성혈소판감소성자반증(ITP; Idiopathic Thrombocytopenia Purpura)에 투여하는 경우 1) 성인 가) ( 생 략 ) (1) 심한 혈소판감소증(20,000<추가>㎣이하) (2) ∼ (6) ( 생 략 ) 나) ( 생 략 ) 2) 소아(만 16세 미만 소아에 적용) 가) ( 생 략 ) (1) ∼ (5) ( 생 략 ) (6) 5세 이하의 어린이가 만성 ITP로 심한 혈소판 감소증(80,000<추가>㎣ 이하)으로 비장적출을 연기하고자 할 때 (7) ∼ (8) ( 생 략 ) 나) ( 생 략 ) 마. 가와사끼병 1) 투여대상: 가와사끼병< 추 가 >으로 진단받은 환자 중 관상동맥합병증 발병 위험이 있다고 진료의사가 판단하여 투여하는 경우 2) 투여용량: 400mg/kg씩 5일까지 또는 2g/㎏/day×1일 < 추 가 > ( 이하 생략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. ( 현행과 같음 ) 나. 아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군) 1) 대상 환자 가) 보조기 또는 타인의 도움 없이 걸을 수 없는 경우 또는 나) 흡인(Aspiration)과 관련된 연하곤란이 있거나 호흡곤란이 있는 경우 2) ∼ 3) ( 현행과 같음 ) 다. ( 현행과 같음 ) 라. 특발성혈소판감소성자반증(ITP; Idiopathic Thrombocytopenia Purpura)에 투여하는 경우 1) 성인 가) ( 현행과 같음 ) (1) 심한 혈소판감소증(20,000/㎣이하) (2) ∼ (6) ( 현행과 같음 ) 나) ( 현행과 같음 ) 2) 소아(만 16세 미만 소아에 적용) 가) ( 현행과 같음 ) (1) ∼ (5) ( 현행과 같음 ) (6) 5세 이하의 어린이가 만성 ITP로 심한 혈소판 감소증(80,000/㎣ 이하)으로 비장적출을 연기하고자 할 때 (7) ∼ (8) ( 현행과 같음 ) 나) ( 현행과 같음 ) 마. 가와사키병 1) 투여대상: 가와사키병(전형적, 비전형적 유형 모두 포함)으로 진단받은 환자 중 관상동맥합병증 발병 위험이 있다고 진료의사가 판단하여 투여하는 경우 2) 투여용량 : 400mg/kg씩 5일까지 또는 2g/㎏/day×1일 단, 1차 투여 종료 후 36시간 이상 발열이 지속되는 불응성 가와사키병(Refractory Kawasaki)은 2차 투여를 요양급여로 인정함. ※ 비전형적 가와사키병의 진단은 AHA 가이드라인(2017)의 “Incomplete KD”진단기준에 따라 실시해야 함. (이하 현행과 같음 )	○ 길랑바레 증후군은 희귀질환이며, 질환이 진행되면 호흡 부전 등을 야기하는 위중한 질환인 점, 임상진료지침 등에서 Human immunoglobulin G 주사제 또는 혈장분리교환술의 치료 시작 시기가 MRC score의 조건 없이 “도움 없이는 걸을 수 없는 경우”로 언급되는 점을 고려하여 현행 급여기준의 대상환자 가)항을 MRC score의 조건 없이 “보조기 또는 타인의 도움 없이 걸을 수 없는 경우”로 변경함. ○ 교과서, 임상진료지침, 학회의견 등을 참조하여 1차 투여 종료 후 36시간 이상 발열이 지속되는 불응성 가와사키병에 2차 투여를 급여 인정하고, 비전형적 가와사키병에도 요양급여가 인정됨을 명시함. ○ ITP 관련 내용 중 혈소판수 단위 자구를 수정함. ○ 한국표준질병사인분류코드(KCD)에 따른 진단명으로 정정(가와사끼병→가와사키병)
※ 관련근거 <아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군)> · Critical Care Medicine: Principles of Diagnosis and Management in the Adult 5th edition 2019 > Chapter 61 Myasthenia Gravis and Guillain-Barré Syndrome · Sonja E. Leonhard, et al. EVIDENCE-BASED GUIDELINES Diagnosis and management of Guillain–arre syndrome in ten steps. Nat Rev Neurol. 2019 Sep 20. doi: 10.1038/s41582-019-0250-9. · Pieter A. van Doorn, et al. Current treatment in Guillain-Barré Syndrome and myasthenia gravis. 4rd Congress of the European Academy of Neurology. Lisbon, Portugal, June 16 - 19, 2018. · WHO. Assessment and management of Guillain-Barrésyndrome in the context of Zika virus infection. Interim guidance update 18 August 2016. · Hugh J Willison, et al. Guillain-Barre syndrome. Lancet 2016; 388: 717–7. · Christiaan Fokke, et al. Diagnosis of Guillain-Barre´ syndrome and validation of Brighton criteria. Brain 2014: 137; 33–3. · EFNS guidelines for the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases. EFNS task force on the use of intravenous immunoglobulin in treatment of neurological diseases. European Journal of Neurology 2008, 15: 893–-908. · hughes, et al. controlled trial of prednisolone in acute polyneuropathy. the lancet. 1978.10.7. · kleyweg, et al. INTEROBSERVER AGREEMENT IN THE ASSESSMENT OF MUSCLE STRENGTH AND FUNCTIONAL ABILITIES IN GUILLAIN- BARRE SYNDROME. MUSCLE & NERVE 14~1103-1109 1991. · meche, et al. a randomized trial comparing intravenous immune globulin and plasma exchange in guillain-barre syndrome. NEJM 1992;326:1123-1129 · Sonoko Misawa, et al. Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial. Lancet Neurol 2018; 17: 519–.29 · Richard A. C. Hughes, et al. Immunotherapy for Guillain-Barre¤ syndrome: a systematic review. Brain (2007), 130, 2245-2257 · Richard A. C. Hughes, et al. IIntravenous immunoglobulin for Guillain-Barré syndrome, The Cochrane Library 2014, Issue 9. <가와사키병> · Harrison's Principles of Internal Medicine, 20e, 2018. hapter 356: The Vasculitis Syndromes · Current Medical Diagnosis and Treatment 2020, 2019. 32-14: Kawasaki Disease · Current Medical Diagnosis & Treatment 2019. Chapter 32: Viral & Rickettsial Infections · Brian W. McCrindle et al. Diagnosis, Treatment, and Long-Term Management of Kawasaki Disease, AHA SCIENTIFIC STATEMENT 2017;135:e927–999. · Marchesi et al. Kawasaki disease: guidelines of the Italian Society of Pediatrics, part I - definition, epidemiology, etiopathogenesis, clinical expression and management of the acute phase, Italian Journal of Pediatrics, 2018, 44:102 · Samantha C. Roberts. et al. The Kawasaki Disease Comparative Effectiveness (KIDCARE) trial: A phase III, randomized trial of second intravenous immunoglobulin versus infliximab for resistant Kawasaki disease, Contemporary Clinical Trials 79, 2019, 98–.103. · Chun-Ling Han . et al. Intravenous Immunoglobulin Gamma (IVIG) versus IVIG Plus Infliximab in Young Children with Kawasaki Disease, Med Sci Monit, Ltd, 2018 · Takasuke Ebato, et al. The Clinical Utility and Safety of a New Strategy for the Treatment of Refractory Kawasaki Disease, THE JOURNAL OF PEDIATRICS, 2017 · Han Chan. et al. Indirect-comparison meta-analysis of treatment options for patients with refractory Kawasaki disease, BMC Pediatrics, 2019 · Department of Pediatrics, Shanghai Xin Hua Hospital affiliated to the Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine, Shanghai, China et al. Kawasaki disease: a comprehensive review, multicentre study in Korea. Br J Ophthalmol. 2018; 3: e41–45. · Rupal M. Patel. et al. Kawasaki disease: a comprehensive review of treatment options, Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2015, 40, 620–6625 · AARON SAGUIL. et al. Diagnosis and Management of Kawasaki Disease, the A merican Academy of Ophthalmology, 2014, Volume 121, Number 3 · Mitsuaki Kimura, et al. Targeted use of prednisolone with the second IVIG dose for refractory Kawasaki disease, Japan Pediatric Society, 2016 · BIVIGAM, et al. Immune Globulin IV, IVIG, IGIV, Gold Standard, 2019